成化二十一年元旦，憲宗受百官朝賀後退朝，午膳剛剛結束。忽然聽到天空中一聲巨響，自東向西，仿佛霹靂一般。憲宗以為是震雷，就走出宮門抬頭望去，隻見天空中一道白氣曲折升騰，接著又有碗大的一顆赤星，從東向西劃下，轟然作響。憲宗不禁毛骨悚然，當晚心神不安。第二天一早臨朝，吏部給事中李俊遞上一封奏折，針砭時弊，言辭懇切。憲宗誇獎了他，竟然降了李孜省、鄧常恩等的職，還把國師繼曉革職為民。給事中盧瑀、禦史汪瑩、主事張吉以及南京員外郎彭綱等人見李俊的奏折有效，紛紛上奏。今天你一本，明天我一本，惹得憲宗厭煩起來，索性不再閱覽。私下裏卻讓吏部尚書尹旻將奏牘上所署的名字記錄下來，等到有什麼機會，就一律按名字遠調。李俊、盧瑀等人相繼被調離。李孜省、鄧常恩等人卻官複原職，比以前更加得寵。
一天，憲宗視察國庫，見曆朝積攢的金銀，有七窖已經用得空空如也。隨即便召來太監梁芳、韋興等人責問：“鋪張浪費了這麼多金銀，罪過都該歸在你們頭上！”韋興不敢說話。梁芳卻答：“建寺築廟也是為萬歲祈福，所以在這上麵的花銷不算浪費。”憲宗冷笑：“就算朕饒得了你，恐怕後人不會這麼寬大，到時候要找你們算賬呢。”這幾句話說得梁芳渾身冰冷，謝罪而出，急忙跑去報告萬貴妃。萬貴妃這時已經移居安喜宮，吃穿住行都非常奢侈，與中宮一樣。梁芳一進來，就不停地叩頭，並喊著：“娘娘……”貴妃問起原因，梁芳就將憲宗的話轉述了一遍，又說：“萬歲爺所說的後人，明明就是指東宮，倘若東宮得誌，不但老奴等人性命難保，恐怕連娘娘也脫不了幹係！”貴妃說：“這東宮原本就不是好人。他小的時候，我勸他吃飯，他竟然衝著我說，飯裏麵有沒有放毒。你想他那個時候就開始刁鑽，如今都快二十歲了，怕是以我們為魚肉了吧！但一時間也沒有辦法，你說怎麼辦？”梁芳道：“何不勸皇上易儲，改立興王？”貴妃問：“就是邵妃的兒子祐杭？”梁芳答：“祐杭雖被封為興王，倘若得到娘娘的保舉，成為儲君，他必定感激萬分，難道還不能共保富貴？”貴妃點頭。等到憲宗進宮，就使出她那蠱媚的手段，誣稱太子如何暴戾，如何乖張，不如改立興王，以安定社稷等。憲宗起初不肯答應，可哪禁得住貴妃的一番柔語嬌啼，也不好不依。第二天，憲宗與太監懷恩談到這件事情，懷恩一再說不能易儲。憲宗非常生氣，正準備下詔易儲，忽然接到稟報，說泰山連震，禦史奏稱應該暗示東宮。憲宗一邊看奏折，一邊說：“這是天意，不敢有違。”於是就把易儲的事情擱置起來。萬貴妃屢次催促，憲宗都不理不睬。貴妃挾恨在胸，竟然釀成了肝病。成化二十三年春，憲宗在郊外祭天，遇到彌天大霧。第二天就要回宮的時候，安喜宮的太監忽然來報：“萬娘娘中痰猝死了！”憲宗驚詫地問：“怎麼這麼快？”太監低頭不語。憲宗急忙趕到安喜宮，隻見龍榻之上，一朵紅顏已經枯萎，不禁涕淚交加。再去責問宮裏的太監，才知道貴妃一連幾天都悶悶不樂，正巧有宮女觸怒她，她就用拂塵連連打了那宮女幾十下，宮女不過覺得痛，她竟然一口痰堵在胸中猝死了。憲宗難過地說：“貴妃離開，我也就活不長了。”接著按照皇後的禮儀辦了喪事，並輟朝七天，賜萬氏諡號為恭肅端慎榮靖皇貴妃。
喪葬完畢之後，憲宗常常鬱鬱寡歡，隻有李孜省還稍稍能為他分擔些憂愁，就將他升為禮部侍郎。春風桃李，秋雨梧桐，都能讓憲宗回憶起往事，觸景傷情。這年八月，憲宗一病不起，命皇太子祐樘在文華殿管理朝政，過幾天他就駕崩了，享年四十一歲。太子即位，曆史上稱為孝宗皇帝，追加父皇諡號為憲宗皇帝，尊皇太後周氏為太皇太後，皇後王氏為皇太後，以下一年為弘治元年。大赦的詔書還沒有下達，就先降旨貶斥了幾個寵臣。侍郎李孜省、太監梁芳、外戚萬喜以及私黨鄧常恩、趙玉芝等人全部被貶戍，並罷免了傳奉官兩千多人，奪去僧道封號的有一千多人。宮廷一清，這才大赦天下，接著立妃子張氏為皇後。魚台丞徐頊上疏請孝宗尊上母妃的諡號，並追究死因。幸好孝宗天性仁厚，擔心有損先帝的遺意，所以一概置之不問。萬安等人這才平安無事。