馬市開通之後，由侍郎史道主管。俺答驅馬來到城下，起初還按照馬匹的質量給價，不失信用。後來卻屢次用羸馬搪塞，硬是索要高價，邊吏一旦挑剔，馬上喧嘩不已。有時在大同互市，就去侵略宣府；在宣府互市，就轉而騷擾大同；甚至早上互市，傍晚侵略，並將賣出去的羸馬一並掠去。大同巡按禦史李逢時一再上疏，說互市必將釀成大禍。兵部尚書趙錦也遞上禦敵的方略。世宗這才讓仇鸞督兵出塞，前去討伐俺答。
仇鸞本來認嚴嵩為義父，一切行為都由嚴嵩暗中庇護。自從總督京營以後，權力與嚴嵩相差無幾，免不得驕傲起來，將嚴嵩拋在腦後。嚴嵩抱怨他負恩，曾遞上密奏誣陷仇鸞，仇鸞也密奏嚴嵩父子貪贓枉法、驕縱妄為。於是世宗漸漸開始疏遠嚴嵩，隻命徐階、李本等人到西宮值班，嚴嵩不得入內。嚴嵩更加憎恨仇鸞。後來世宗命仇鸞出兵，嚴嵩料定仇鸞膽怯，就唆使朝中大臣請旨督促。可恨這仇鸞身為大將，卻從來沒有和外寇正麵交鋒過，一直靠著時義、侯宗等人買通俺答，遮掩過去。此刻奉命北征，他是無謀無勇，如何行軍？況且這次有嚴嵩作對，老法子統統用不著，又不能托詞不去，隻好硬著頭皮，麾兵出師。途中緩一天，是一天；挨一刻，算一刻。不料警報頻頻傳來，邊境的局勢越來越嚴峻，大同中軍指揮王恭戰死在管家堡，寧遠備禦官王相戰死在遼東衛。朝旨又嚴厲得很，把大同總兵徐仁、遊擊劉潭等人一概拿問，巡撫都禦史何思革職為民。俗語說兔死狐悲，這下子仇鸞越發氣短。好不容易走到關外，探聽到俺答的部眾駐紮在威寧海，他居然想出一計，乘敵不備掩殺過去，於是率兵疾走。剛到貓兒莊，就聽到兩旁的呼哨陡然響起，霎時間擁出兩路人馬，都持刀挺戟，旋風般殺來。仇鸞叫了聲不好，馬上策馬逃跑。部下見大帥一走，哪還有心思戀戰，紛紛棄甲而逃，結果被敵兵切菜一般舉刀亂砍，搶了物資便走。不一會兒工夫，敵兵已經去得無影無蹤了。仇鸞逃了一段路，才有偵騎來報，說：“那些隻是俺答的遊擊隊，並不是全部的敵寇，請大帥不必驚慌。”仇鸞聽了這話，又羞又恨，斥退了探子，回到關中。
仇鸞憂憤成疾，背上竟然生出一個毒瘡，忍不住疼，早晚呼號。他本來準備上疏辭官，可看著那將軍的大印又戀戀不舍，隻好一味拖延過去。偏偏禮部尚書徐階參劾仇鸞的罪狀，兵部尚書趙錦又奏稱：“強敵壓境，大將軍仇鸞卻因病不能出兵，萬一敵寇長驅直下，則禍害不小，臣願率兵前去，代替仇鸞征討。”這下子，說得世宗著急起來，馬上給兵部頒詔，以尚書不便輕出為由，令侍郎蔣應奎暫時管理兵政，總兵陳時接替仇鸞的職務。可這大將軍的印章還在仇鸞手裏，就命趙錦收回。仇鸞得到消息之後，馬上返回京城，在家中養病。趙錦在夜裏親自拜訪，手持聖旨要取回大印。仇鸞這時已經一病不起，聽到聖旨後，“哎喲”了一聲，倒在床榻之上，頓時毒瘡迸裂，氣息奄奄。家人慌了手腳，急忙將仇鸞叫醒。仇鸞睜開眼睛一看，禁不住淚流兩行。等到將大印交出，趙錦離開，仇鸞立即斷氣而亡。
世宗這時已經知道仇鸞奸詐，就派都督陸炳秘密調查。正巧仇鸞的舊部時義、侯榮等人冒功被升為錦衣衛指揮等官，聽說仇鸞病死，料定自己難以安居，竟然逃出居庸關，想去投奔俺答。陸炳得知後，急忙給關吏送信，請他們發兵緝拿仇鸞的部下。時義、侯榮等人正要出關，被關吏一同扣押，送到京師。經法司審訊，二人將仇鸞勾結敵虜，私自納賄的事情一一招了出來。當時，世宗大怒，竟然剖棺戮屍，並捉拿仇鸞的父母妻兒，以及時義、侯榮等人一同處斬。隨後又宣告天下，立即罷除馬市。俺答聽說後，稍稍引退。世宗又命宣大總督蘇佑與巡撫侯鉞、總兵吳瑛等人出師北伐。侯鉞率領一萬多人出塞，襲擊俺答。誰知俺答已經預先得知，設下埋伏等待，等侯鉞的兵馬一到，立即殺出，殺死把總劉欽等七人，士兵更是死傷不計其數。侯鉞等人拚命逃脫，才算保全了性命。後來，俺答又侵犯大同，副總兵郭都率兵出戰，因為孤軍無援，再次戰敗。侯鉞被逮捕到京城，削職為民。