借稱病期間，劉濞利用吳國優越的資源環境，在封國內大量私鑄銅錢，開發海鹽生產，並招納工商，使得吳國逐漸民富國強，成為漢初最富足的諸侯國。劉濞恃此實力，政治野心便開始膨脹起來，大肆招納各地亡命之徒和遊俠之士，不斷擴張割據勢力，暗暗發誓要為死去的兒子報仇，同時謀劃著篡奪帝位。
但不管怎麼說，漢文帝對劉濞還是不錯的，沒有因為劉濞的無禮而嚴厲懲治他，也沒有因為劉濞的嬌縱而削減他的封地，相反采取了優容政策，這讓稱病不朝、惶恐不安的劉濞感到很意外，也很感激。更何況漢文帝和劉濞是“叔伯兄弟”，於情於理，劉濞都沒有造反的理由。
漢文帝死後，劉啟繼任皇帝，即漢景帝。權利的交接，尤其是仇人當上了皇帝，使劉濞內心的仇恨之火進一步燃燒，奪權的欲望又一次得到了極度膨脹，但老謀深算的劉濞還在等待時機，他需要一個更為恰當的、更名正言順的借口向劉啟發難。與此同時，漢景帝因為看到分封的諸侯王日益驕橫，目無法紀，對他這個新任皇帝不夠重視，決心削減藩國，加強中央集權。景帝三年（前154），劉啟接受了禦史大夫晁錯的“削藩之策”，開始逐步削奪王國封地。當漢景帝把削藩的矛頭逐步指向了吳國時，劉濞大為憤怒。舊仇未報，又添新恨，惱羞成怒的劉濞覺得是該采取行動的時候了，“不在沉默中滅亡，就在沉默中爆發！”聯合其他諸侯國舉兵叛亂，幹掉劉啟，為兒子報仇，篡奪皇位，劉濞的腦海裏閃過這樣一連串的想法。
景帝三年（前154年），六十二歲的劉濞聯合楚、趙等七國公開叛亂，史稱“七國之亂”。這次叛亂，遍及整個關東地區，形成了東方諸侯王“合縱攻漢”的形勢，使朝野震驚。叛亂中，劉濞也不忘了玩劉啟一把，他謀劃了“清君側”的策略，以殺晁錯為條件與中央政權談判，欺騙劉啟斬了晁錯。可是，晁錯的腦袋並沒有退掉劉濞率領的叛軍。
受到了欺騙的劉啟終於醒悟了，他想到了劉濞當年痛失愛子的咬牙切齒，想到了晁錯被自己誤殺時的死不瞑目，想到了劉濞當前勢在必得的無禮挑釁，他決定用武力來徹底結束這場戰爭。劉啟快刀斬亂麻，任命周亞夫為太尉，統帥三十六將軍猛擊吳、楚，隻用了三個月的時間，就把挑起叛亂的吳、楚平定。
吳王劉濞兵敗逃跑中，被受到漢景帝策反的吳軍中的東越人誘殺，首級被送到了漢景帝劉啟的麵前。劉啟不禁仰天長歎：叛亂平定了，劉濞死了，吳國亡了，中央集權鞏固了，對付吳國這盤棋終究還是自己贏了，高祖劉邦可以安息了。想起自己當年拿棋盤故意打死劉賢的舉動，劉啟笑了。