1月：
1日，朝廷派程矞采代理江西巡撫；因青海玉樹番族雪災，清廷免去應征銀二年。
9日，英人攻陷浙江餘姚縣，複侵入慈谿。
19日，因顏伯燾失守廈門撤顏伯燾總督職，任楊國楨為閩浙總督。
20日，任梁萼涵為山西巡撫。
顏伯燾（？～1855），進士出身，曆任巡撫、總督之職。1841年任閩浙總督，反對琦善賣國投降，修築廈門炮台。8月，英軍進攻廈門時，督師抵抗，擊傷英艦五艘。旋因福建水陸軍受重大損失，被革職。
22日，湖北崇陽鍾人傑因領導煤礦工人爭取開礦權利，被官府緝捕，遂與陳寶銘、汪敦族等組織天地會眾三千人起義，攻克崇陽縣城。
24日，英國侵華軍攻陷浙江奉化縣城，淫掠燒殺，慘無人道。
本月，賑江蘇新陽等縣災民。貸給河南睢州柘城縣貧民籽種口糧，緩征江西南昌等二十二縣逋（欠）賦、浙江橫浦浦東二場灶課（鹽稅）。
2月：
6日，英艦犯浙江乍浦。
8日，英艦犯台灣淡水、雞籠，達洪阿率清軍阻擊之。
16日，閩浙總督楊國楨因病免職，以怡良為閩、浙總督；任梁實常為廣東巡撫。
24日，盛京將軍耆英改任廣州將軍，到任前，暫以禧恩代理。
25日，新任揚威將軍奕經抵達紹興，設行營於杭州，準備反攻英軍，收複三城，並預設伏兵於三城之內。決定於3月10日發動總攻擊。所率兵丁，外省兵三千人，當地水手一千三四百名，浙省滿漢官兵三千餘人，而主力軍則為外省兵三千人。道光此時口出豪言，必欲嚴懲英軍，大張撻伐。並大撥銀兩運至蘇州藩庫，以備軍用。旋增派陝甘兵二千餘人，繼調兵四千人，定於5月內抵浙。
3月10日，奕經自大隱山反攻寧波，自大寶山反攻鎮海。但因英軍早有準備，各路清軍甫到城下，即中伏擊，死傷慘重，無功而退。至於定海早於3月8日，未及進攻而垂敗。
6月16日，英軍以三十餘艘軍艦，向長江口吳淞發動進攻（英國旗艦為“皋華麗”號）。吳淞口守將，江南提督陳化成事先修築工事、炮台，並建造可以安裝大炮之輪船。戰鬥開始，陳率部頑強抵抗，至為慘烈，經數小時激戰，守軍多次擊中英軍旗艦，並擊中英巡洋艦“布朗底”號十四次，擊中“西索斯梯斯”號十一次之多。炮火既猛且準，為英人所驚。但是由於徐州總兵王誌元、參將崔吉瑞等，按兵不動，尤其兩江新總督牛鑒，棄冠而逃，致使陳化成孤軍奮戰，身受數傷，壯烈殉國；吳淞口寶山，亦告失陷。
6月19日，英軍又不戰而陷上海，複施淫掠，肆無忌憚。後清廷交贖城費三十萬元收回上海。
有鄭鼎臣（先鋒官）者，抗命於4月14日（三月初四日）下午11時，督水勇衝入定海道頭港，焚燒英艦三艘，鄭則親自督師進擊英軍“複仇神”號軍艦，燒斃英軍數百名。寧鎮兩城英軍，驚惶無措。4月26日收複寧波，英軍退人鎮海，分犯杭州、紹興、乍浦及上海等處。5月18日英軍攻陷乍浦。6月20日，奕經轉達道光“不必強攻”之密諭於伊裏布（正與英軍聯係議和）。7月21日，英軍增加軍艦至七十餘艘，軍隊一萬二千人，分五個縱隊向鎮江發動更大規模進攻。此時鎮江守將為副都統海齡，守軍隻有滿蒙八旗兵一千五百名左右。且由於多數大炮已運往吳淞，此處僅有幾門大炮，但守軍卻進行了誓死抵抗。於街巷逐房屋對英國侵略軍展開了最壯烈的肉搏戰，最後全體壯烈殉國，海齡自殺，連官員家屬也先行由官員自己殺死。英軍傷亡一百八十五人。
此次戰役中，兩江總督牛鑒，於7月13日自蘇州抵鎮江，並不認真備戰，卻通知周頊迅速籌金十二萬，犒賞英軍，致英艦不戰而駛抵鎮江城下，因為“諸險全未設備，而近水可以設伏之叢溝壑港，皆虛無兵炮”。7月中旬，英軍占領瓜州，截斷江路，將中國商船三百餘艘扣押運河南口支港中。複向老河影開炮轟擊附近鹽民。當日晚，鹽商顏崇禮至“複仇神”號見船長荷爾，表示願交洋銀五十萬元，合銀三十五萬五千兩，求英兵不入揚州與儀征。8月，英國侵略軍駛抵南京城下（亦稱江寧城）。但南京城之守軍，卻隻有二千六七百餘名，加江西總兵李錡之兵一千人，再加牛鑒兵九百餘名，總計官兵四千五六百人，遠少於英軍。此係道光“不必強攻”的妥協政策所致。首席軍機大臣穆彰阿，則公開提出撫綏政策，說：“興兵三載，糜餉勞師，曾無尺寸之效。剿之與撫，功費正等，而勞逸已殊。靖難息民，於計為便”。有此大內決策，前線抗戰之師，自然孤立少援，大員聞風而逃，少數愛國將領，隻有捐軀飲恨而已。此間耆英、伊裏布、牛鑒與璞鼎查、巴加郭富（漢奸）往來照會與文件，有四十五件之多。
8月上旬，中英談判開始，英方堅持要賠款，要贖城費，開通商口岸；而中方代表帶去照會則隻表示友好通商，並無賠款交贖城費，開通商口岸之意。事未達成，英軍即於8月中旬派隊登陸。牛鑒見此，立即派員至“皋華麗”號表示，對賠款之事可以商量，並且奉有諭旨。英方要求付二千一百萬元賠款。再次會談時，中方拒絕賠款，也拒絕英方看上諭原文。此次會談，又未成功。英國侵略軍再次提出武力威脅，聲言要對南京開炮。牛鑒等又派江蘇按察使黃恩彤、四等侍衛鹹齡、商人顏崇禮於靖海寺與英人會談，將8月6日上諭原文示看，議定十三條，其中有賠款二千一百萬元與開五口通商之事等。8月下旬，接到道光上諭，對先交六百萬元，表示為難；香港準借，廈門、寧波、上海亦準英人貿易，但不許久住，據為巢穴，福州一處斷不允許通商，萬不得已，可於泉州附近通商。但英方拒不接受。8月26日，璞鼎查進入南京城，與耆英麵議，並將英方所擬條約中文本交與耆英，耆英等一覽即罷，並無逐字審視。該條約文本最後有一段璞鼎查聲明，將戰爭責任推給中國。文雲：“事實上，應由你們自己負責……假使中國政府的力量不能禁止鴉片，那麼中國人民也要設法得到鴉片，不管其法律如何。因之，若將鴉片的入口，使之合法化，使富戶與官吏都可以參加合作，下便人民，上裕國課，豈不甚好。”此後耆英又接上諭，仍不允福州開埠。英方則表示福州不允，即換成天津。耆英隻得答應，並上奏北京。道光“勉允所請”。《南京條約》即於本年8月29日簽訂。