1月：
1日，清軍副將伊克坦布率軍進攻金田村，兵敗回奔。太平軍勇猛追擊斬殺清軍三百餘人。伊克坦布倉皇奔逃至蔡村江橋，墜馬於橋下，被太平軍殺死，又千總、把總多人被斬殺，該部清軍幾乎全軍覆沒。駐桂平之貴州鎮總兵周鳳岐聞訊，急馳援救，激戰一晝夜，始將被困殘部救出，立即退走隔江遠駐，不敢言戰。太平軍士氣大振。
11日，洪秀全三十八歲生日，拜上帝會首要楊秀清、蕭朝貴、馮雲山、韋昌輝、石達開、秦日綱、胡以晃等擁立洪秀全為天王。定國號日“太平天國”，軍為“太平軍”，朝日“天朝”。並封洪之長子洪天貴為“幼主”。宣布起義討伐清廷。並發布奉天討胡檄文：“中國之天下，非胡虜之天下也。蓋自有明失政，滿洲乘釁禍亂中國……又縱貪官汙吏，布滿天下，使剝民脂膏……是欲我中國人之貧窮也。官以賄得，刑以錢免，富兒當權，豪傑絕望……凡有起義複興中國者，動誣以謀反大逆，夷其九族，是欲絕我中國英雄之謀也……今幸天道好還，中國有複興之理，人心思治，胡虜有必滅之征……掃除妖孽，廓清華夏，恭行天罰。”
李星沅所統清軍總計有桂、黔、滇、湘、粵、閩各軍，共萬餘人。由向榮於前線任指揮。向分軍二路，取閃電攻勢，在江口、大湟江墟展開大戰。太平軍取誘敵深入之計，大敗清軍兩路軍，殲清軍數千人。而太平軍損失才二、三百人。但李星沅則謊報戰果，以敗為勝。此役之後，向榮十餘日不敢出戰。惟堅守為計。太平軍立即轉向攻勢，但因清軍重炮轟擊，攻勢受挫，並陷於清軍三麵包圍中。洪等以此非久計。乃設計，擂鼓疑敵，大軍於夜中悄然突圍，向武宣進軍。
2月：
1日，清廷命賽尚阿為大學士。
24日，鹹豐詔命翰、詹諸臣分撰講義進呈。給事中蘇廷魁奏請：“推誠任賢，慎始圖終”；鹹豐喜納其言。
3月：
10日，鹹豐下詔免各直省民欠錢糧。杜受田上疏陳奏“整軍威；募精勇；勸鄉團；察地形”四事，鹹豐命將此疏發於軍機大臣討論。
15日，李星沅上奏廣西提督向榮、巡撫周天爵鎮壓太平天國金田起義事並虛報戰功，獲鹹豐嘉獎。
23日，
太平軍自本月12日自紫荊山區經大塘進武宣東鄉。19日，太平軍三路反攻尾追之清軍，大敗廣西巡撫周天爵、提督向榮、知府張敬修。
本日（3月23日），洪秀全於武宣東鄉即天王位。封楊秀清為左輔正軍師，領中軍主將；蕭朝貴為右弼又正軍師，領前軍主將；馮雲山為前導副軍師，領右軍主將；韋昌輝為後護副軍師，領後軍主將；石達開領左軍主將。建立太平天國五主將製度。
24日，清廷命廣州副都統烏蘭泰赴廣西幫辦軍務，協助鎮壓太平軍。
烏蘭泰（？—1852年），姓索佳氏，滿洲正紅旗人。字遠芳。1847年任廣州副都統。自本年開始參加對太平軍作戰，1852年戰死。
4月：
3日，清軍周天爵、向榮分軍四路南北夾攻太平軍於三裏圩，並嚴立後退者斬首軍令，必欲一戰告捷。但鬥誌昂揚之太平軍，無往而不勝，大敗清軍六千餘人。
9日，拜上帝會淩十八和天地會合力圍攻廣西鬱林州府城，以接應太平軍。
10日，鹹豐急命大學士賽尚阿佩欽差大臣關防，急馳湖南防堵太平軍北上，都統巴清德、副都統達洪阿隨行。
23日，河南巡撫潘鐸捕拿撚黨姚經年等三百餘人。
24日，鹹豐再調廣東、湖南、四川兵丁赴廣西鎮壓太平軍。
26日，清廷發出內帑（國庫銀兩）一百萬兩備廣西軍用，發四川倉穀轉運湖南，必欲消滅太平軍於廣西省境。
5月：
2日，鹹豐再命賽尚阿馳赴廣西接辦鎮壓太平軍軍務。本月，太平軍從武宣北進入象州境，旋又折回紫荊山新墟地區，與清軍展開激戰。
3日，命戶部左侍郎舒興阿為軍機大臣。
4日，清副將齊清阿被太平軍擊斃；鹹豐怪罪鄭祖琛未能避免太平軍起義將其遣戍伊犁。
10日，周天爵奏稱：洪秀全等眾，皆散處山險，路熟伺間，衝突即敗，不足以大創。此時兵力不足，專飭防守，須兵有餘力，乃可連營通剿。鹹豐下旨：務多嚴防，勿令竄逸；賽尚阿開拔赴桂；天津鎮總兵長瑞、涼州鎮總兵長壽從征。
16日，洪秀全等因給養、彈藥奇缺，複被包圍，冒雨自武宣東鄉突圍，連破數關，進入象州地區，於中平圩設立大本營。
27日，鎮壓太平軍之欽差大臣李星沅在武宣病死，清廷命周天爵暫代欽差大臣，堵截太平軍北上。
6月：
1日，因太平軍北入象州地區，清軍圍殲失敗，鹹豐革周天爵暫代總督職，拔去向榮花翎，與周天爵一並交部議處。仍待罪留任。