2月：
3日，太平天國頒布天曆，以366天為一年。大月31天，小月30天。起義之年為太平天國元年。
5日，海盜布興有投降清廷。
本月中旬，曾國藩奏陳民間疾苦雲：一日賦稅太苛，難於負擔；二日賊盜太眾，人民難安；三日冤獄太多，民氣難伸。
23日，清廷命裕誠為大學士，命直隸總督訥爾經額協辦大學士，以禧恩為戶部尚書。
本月，欽差大臣賽尚阿率軍追擊太平軍，至永安州北門，進攻州城。至4月，太平軍以孤城難守，冒雨自永安東側突圍北上，一路酷戰，陣亡兩千餘人，於前山大敗清軍，斬殺清軍四個總兵官，殲清軍五千餘人，4月中旬抵桂林。清軍烏蘭泰追至。太平軍於桂林南門外將軍橋將其擊傷斃命，圍困桂林。旋因桂林既難於攻克，城內又無糧儲，撤桂林之圍，向湖南進軍。4月下旬太平軍路過全州。經過全州城外時。南王馮雲山中炮陣亡。又因清廷知州江忠源率湘勇於湘江西岸誓死截擊，太平軍無法乘舟，又改從湘江東岸陸路赴永州。旋因水阻，折而南向道州。4月末攻克道州。道州天地會紛紛來歸，勢力大增。
8月10日又離湖南道州東進。此時太平軍全軍已八萬餘人。8月17日，攻克湖南郴州。此地加入太平軍者，有二、三萬人，以煤礦工人千餘建立土營師帥，並補充物資。太平軍於此猛攻長沙，西王蕭朝貴中炮陣亡，損失廣西老兄弟一千餘人。10月3日，太平軍大軍齊集長沙，進行強攻。太平軍在長沙圍城時，傳言左宗棠曾微服由柳莊走長沙，謁見洪秀全於城南天心閣，勸其不要棄孔孟而事天父皇上帝。洪秀全不納。此時，洪秀全於長沙城外之激戰中，製造出“天王玉璽”，被呼萬歲，其妻則稱“娘娘”。長沙屢攻不克。11月30日撤圍北攻嶽州，提督博勒恭，棄城而走。12月13日太平軍進入嶽州，於此建立太平軍水師。12月17日，太平軍棄嶽州，分水陸兩路順水直下湖北。12月23日，攻克漢陽。
3月：
4日，閩浙總督季昌藝奏稱台灣洪紀“作亂”被“討平”。
10日，鹹豐命侍郎全慶、副都統隆慶冊封朝鮮王妃。
英國、西班牙等國，自鴉片戰爭後，經常在閩省沿海地區偷運騙拐華人到美洲拍賣為奴工。據有關統計：單從廈門騙運“華工”：1845年180人；1846年200人；1849年280人；1851年2066人。被賣“華工”處境比黑奴還壞，經常被打死或傷殘耳目、牙齒，慘不忍睹。
21日，英國商船從廈門偷運“華工”380人騙往舊金山販賣，中途遭風暴，4月3日漂至琉球國，380名被騙掠華人，為琉球國設館安頓。英船於次日駛離該地。
5月4日，英船複來，誣稱華人打殺其船主，強行捕拿，打死難民數人，難民自縊身亡者3人，被捕走57名到舊金山拍賣。餘者逃往山中避難。1853年，琉球國王世子乘貢船到閩將餘下之175名難民送還大陸，中途遭劫，又逃走難民數十名，尚餘125名難民送清政府查收，旋被送回各縣開釋。
本月，台灣人洪紀率眾起事反清，鎮、道官員葉紹春、徐宗幹督兵鎮壓之。
4月：
19日，大葬宣宗成皇帝（曼寧）於西陵陵墓。
5月：
24日，命徐廣縉為欽差大臣，接辦廣西軍務。
29日，程甭采上奏：郴州劉代偉“作亂”被捕殺。
31日，常大淳奏：鹽梟（販私鹽者）拒捕，殺副將張惠、知縣德成，由提督、知府前往鎮壓，捕拿百餘名，餘逃散。張惠、德成後人世襲太仆寺少卿。
徐繼佘疏陳：鹹豐釋喪服之後，宜三漸：一為土木之漸（勿大興土木）；一為宴安之漸（勿貪享樂）；一為壅蔽之漸（勿堵塞賢路）。鹹豐令置諸座右，作為座右銘，時時省覽（此處漸字為防微杜漸之意）。
6月：
5日，減乾隆朝所增名糧兵六萬六千餘名。
自上月末至本月上旬，寧夏中衛地區連續發生較強地震。震倒房萬餘間，死三百餘人，傷四百餘人。
12日，清廷賜章望等二百三十九人進士及第、進士出身、同進士出身。
13日，清廷派勞崇光為廣西巡撫。
16日，清廷命截留漕米六十萬擔，運江蘇、山東備賑（一般漕糧是供應京師及周圍地區）。
18日，布彥泰奏：庫存回布四十萬匹，請變通折征（以布代糧）。鹹豐允之。
27日，太平軍攻克湖南道州（知州聞訊棄城而逃）。太平軍占領道州後，即安營劄寨，補充軍械，收全城銅鐵鑄造大炮三百尊及其他軍械。同時吸收天地會眾加入太平軍，並添設道州大旗。駐道卅月餘，軍力又增，但軍紀亦壞。於道州抗拒清軍勞崇光、和春、湘勇江忠源之圍攻。複於7月下旬，突圍沿山間小路北上。8月下旬占郴州。又招兵二、三萬眾，並補充軍需。新招軍中有煤工千餘人，對攻城之戰。有特別助力。