1月：
1日，吳振械以病免，命張亮基為雲貴總督，以徐之銘接任雲南巡撫。
2日，鹹豐詔予陣亡提督鄧紹良優恤，並為之建祠。
9日，以宋朝不屈殉國之丞相陸秀夫（陸背南宋幼主投海殉國）從祀文廟。
18日，以鄭魁士為浙江提督，督辦寧國軍務。
21日，鹹豐以安徽幫辦軍務李續賓於三河戰役陣亡，追贈總督，並為之建祠，給予諡號。
上年到本年1月，清廷免直隸、安徽、福建、湖北等省之廳、州、縣災區額賦。朝鮮、琉球入貢。
29日，以何桂清為欽差大臣，辦理通商事宜，以徐有壬為江蘇巡撫。
何桂清（？—1862年），雲南昆明人。進士出身。曆任侍郎、巡撫、總督。1857年升任兩江總督。次年兼任欽差大臣，辦理通商事宜。1860年以江南大營被太平軍攻破而逃跑，被清廷逮問，次年處死。
2月：
1日，命瑞麟為大學士。調肅順為戶部尚書；麟魁為禮部尚書；瑞常為刑部尚書。肅順任戶部尚書後，清查戶部寶鈔處官號欠款，與官錢總局所立存案不符，係將官款化為私欠，肅順大怒，奏請將該處司員奪職查辦，一時司員及商戶被抄沒者數十家。又查抄官票所官吏數十家。
3日，桂良等奏：英人借口廣東有“夷民互鬥”事發生，聲言罷議回粵。稅則談判中止。前英軍攻陷廣州時，三元裏和佛山民眾起而反英。繼之在香港等處為英人服役者，亦全部回鄉，並槍殺英人之貼告示者，英軍又攻陷新安。適清廷大員到滬談判，英方提出先將兩廣總督黃宗漢免職，並解散鄉團後，方可談判。桂良立即奏請答應英人條件，以便談判。鹹豐允之，繼續談判。
6日，清廷召袁甲三回京，派傅振邦“督剿”三省撚軍，伊興阿副之；免貴州都勻等廳州縣被擾地方額賦。
18日，清廷令湖南采買馬匹，訓練馬隊。
21日，閩省起事民眾周紅燧等投降清廷，清軍收複連城。
3月：
1日，桂良等奏：英國公使堅決要求進北京。鹹豐令僧格林沁嚴防海口。
4日，荊州將軍都興阿請假，清廷以多隆阿接統其軍。鹹豐令海運漕船探避外國輪船。
8日，太平軍陳玉成攻克皖北六安。
12日，李秀成率軍反攻浦口、江浦。欲解天京之圍。上月28日，太平軍將領蔣之元叛投清軍，致浦口失陷。
天京北麵被圍。清將張國梁李世忠二人亦是叛投者，進逼天京。
14日，李秀成失利，即飛檄陳玉成來援。
17日，鹹豐詔示廷臣：上年科場舞弊罪，依載垣、端華所擬論處：主考官大學士柏君，坐家人調換中卷批條，處斬；同考官浦安，坐聽從李鶴齡介紹羅鴻繹行賄得中，均處斬。此後，考場之風，為之肅然。
18日，太平軍陳玉成破清軍副將鄧清與知縣李孟荃兩營，擊斃參將潘羅成、知縣高堃衛、縣丞李綸田、守備馬錫祿、朱清珍等。次日，破李孟群大營，生擒李孟群，擊斃州同知張湘甲、縣丞沈麟圖等。李孟群被俘後，陳玉成勸其降服，李拒之。陳複與之共飯，李以碗擊陳玉成，陳遂殺之。
26日，陳玉成自廬州梁園揮師北進。
29日，太平軍擊敗清軍勝保部，半月後，再敗勝保，擊斃知府顏懷忠等，攻克護城，遂引軍東援浦口，陳、李二軍會合，同攻二浦。戰約十日，太平軍敗於張國梁部李若珠、馮子材。九袱洲被攻破，陳玉成東攻六合，不克。再引兵揚州，以分六合清軍兵力。待六合清將張玉良、馬德昭來援，陳玉成複引軍自揚州進占皖北天長，擊斃湖北提督德安，再敗清副將成興於天長，進攻舊鋪勝保大營。但天長又危。至五月底，陳玉成又自天長南下。屯軍於六合東北之靈嚴山、八埠橋地區，謀攻六合。後與清提督鞠殿華戰於儀征東溝。陳軍又敗。陳玉成遂與右軍主將韋俊複率軍自蘇北返回天長，轉攻盱眙，擊敗勝保軍，攻克盱眙城。陳玉成晉封英王祿千歲，吳如孝補任前軍主將。勝保複率軍攻破盱眙，陳玉成轉攻來安城，並分軍進攻滁州。叛將李世忠馳攻來安，敗陳玉成軍。陳玉成親自督攻滁州，仍被阻。至8月時，陳玉成以久攻不克，又撤圍南趨。
在陳玉成攻滁州之時，太平軍前軍主將吳如孝，會同龔得樹圍攻定遠，擊敗清總兵吉順、紮隆武、惠成等部。皖撫翁同書退守爐鎮橋。吳如孝、龔得樹、蘇天福攻克定遠城。吉、惠等部敗潰，損兵折將。翁同書又退走壽州，依附練總知府苗沛霖。後吳、龔聯軍攻占明光鎮、盱眙，旋退出，複攻盱眙，失利。至十月，陳玉成令龔得樹自盱眙、天長再攻揚州，擊敗總兵馬德昭等。清江南提督李若珠、副將朱承先急自六合進援揚州。陳玉成突然率軍攻襲六合紅山窯李若珠大營，並大敗來援之清軍馮子材、張威邦等部，解六合之圍，破李若珠大營，殲清軍五千人。後陳玉成與李秀成合攻浦口，大敗代理湖北提督周天培、總兵張玉良、馮子材軍於江浦，摧毀其營盤五十餘座，占領浦口。周天培被擊斃。天京與江北複又開通。天京之圍解除。