公元217年4月，在美索不達米亞北部地區度過冬天的羅馬軍隊重新開始行動起來。他們的攻擊目標也早已確定，就是位於幼發拉底河與底格裏斯河中部的帕提亞首都及主要都市。卡拉卡拉帶著誌在必得的決心，僅僅8天便將作為越冬營地的埃德薩遠遠地拋在了身後。從各越冬營地趕來的羅馬軍隊，如同千萬道溪流彙聚成一條大河。軍隊計劃首先在幼發拉底河沿岸的某處軍事基地中集結，隨後沿著河岸向東南方向進發，目標直指帕提亞首都泰西封。據說羅馬軍隊的集結地是丟拉歐羅普斯（DuraEuropus），這座由羅馬人一手建造起來的要塞城市，早在馬可·奧勒留時期便因為與帕提亞交戰之時的重要地理位置而被作為羅馬帝國的前線基地之一，距離當時已有半個多世紀的曆史。但是，卡拉卡拉連這個地方都沒能走到。
從軍團駐地薩摩薩塔出發來到埃德薩，然後經由卡萊南下前往幼發拉底河的旅途，全都有羅馬鋪設的大道。從埃德薩到卡萊隻有不到30公裏的路程，就在這段大道的中間，與城市相隔很遠的平原之中有一座神殿。雖然這隻是一座用來祭祀太陽神的小廟堂，但卡拉卡拉還是決定順路參拜一下。在皇帝和他的警衛們離開大道向平原進發的過程中，從薩摩薩塔軍團基地出發奔赴前線的第十四軍團的士兵們已經超越他們走到了前麵。
當卡拉卡拉在這個人跡罕至的小廟堂中祈禱的時候，警衛隊的隊長將手中的短劍刺入了他的後背。等候在外麵的士兵們聽到裏麵的叫聲紛紛衝了進去，假意查看皇帝的傷勢，脫下他的胸甲，隨後大家一起用手中的武器向卡拉卡拉的胸膛刺去。
警衛隊的士兵們抬著渾身沾滿鮮血的皇帝遺體，在警衛隊長的帶領下返回大道之上。而近衛軍團的長官馬克裏努斯早已在那裏等候多時了。
不知道他對皇帝的突然死亡給出了怎樣的解釋，但是如果說皇帝是被隱藏在神殿之中的瘋子所殺，那麼身為皇帝警衛隊的士兵們卻沒有受到懲罰，一定會讓人感到非常難以理解吧。總之，卡拉卡拉就這樣在剛剛迎來自己29歲生日之後不久便被殺害了。而得知羅馬軍出征的帕提亞國王及其軍隊，此時正在為了迎擊而北上前往美索不達米亞的途中。
卡拉卡拉被謀殺與馬克裏努斯繼任皇帝隻相隔了三天。在這三天中，軍團長與將軍之間究竟都說了些什麼已經無從考證。總之，三天後，11日，不管怎樣，馬克裏努斯還是在士兵們一致的推舉聲中登上了皇帝的寶座。身為羅馬公民的士兵們是真真正正的選民。由這些選民舉手表決推舉出來的皇帝，可以說是一種直接民主製的選舉方式。但是直接民主製的弊端在於，隻要有幾個煽動者及其同黨，便很容易決定最終選舉的結果。雖然士兵們對於卡拉卡拉的突然死亡也難免心存疑慮，但是他們畢竟是士兵，麵對不斷逼近的敵方大軍，最高司令官的位置絕對不能夠空缺。
卡拉卡拉的遺體被當場以羅馬的方式火化，隻有骨灰被送往安條克。留在安條克的尤利亞·多姆娜在得知這個消息之後毫不猶豫地選擇了自殺，沒有留下任何遺言。新任皇帝馬克裏努斯並沒有派人前來迫害。這位塞維魯皇帝的妻子，就算能夠承受蓋塔被殺的悲痛，但是在失去另一個兒子卡拉卡拉之後終於崩潰了。母子二人的骨灰都經海路被送回羅馬，埋葬在聳立於台伯河岸邊的“哈德良陵園”之中。馬克裏努斯向元老院申請將卡拉卡拉神格化，元老院通過了他的這一請求，將卡拉卡拉追封為神明。羅馬人就是這樣一個什麼都可以神格化的民族。
就這樣，摩爾人的兒子，連元老院議員身份都沒有的馬克裏努斯在53歲的時候成為了羅馬帝國的皇帝。士兵們因為大敵當前而推舉他作為全軍統帥的行為可以理解，而連羅馬元老院也如此痛快地承認了他的皇帝身份，想必是因為他們也對卡拉卡拉感到厭煩了吧。馬克裏努斯在從美索不達米亞送往羅馬的書信中要求羅馬帝國以馬可·奧勒留時期的統治為標準，並且將卡拉卡拉提高的遺產稅和奴隸解放稅的稅率從10%重新調整回之前的5%。受到這兩種稅率倍增影響的大部分都是富裕階級，而元老院議員們正屬於這一範疇。對於出身貧賤的皇帝來說，必須想盡一切辦法去討好元老院，元老院方麵一定也認為他們可以隨心所欲地操縱這位皇帝。但是對麵對帕提亞大軍的馬克裏努斯來說，帝王之路卻並沒有他想象的那麼簡單。