天寶七年春，榮睿和普照又來到揚州崇福寺找到鑒真，鑒真又開始準備渡海用品，自六月於新河出發，同年十月中旬，在航海途中被狂風吹到了振州。上岸後渡過海峽到雷州，經廣西而到廣州。這時日僧榮睿因病在端州去世。鑒真到廣州後住了幾個月，又到韶州，另一位日僧普照這時告別鑒真北上明州阿育王寺，臨別時，鑒真執手悲泣。由於長期奔波，加上天氣炎熱，鑒真雙目逐漸失明，他離開廣東，到江州乘船到江寧，返回揚州。第五次渡海也沒成功。
天寶十二年，日本遣唐大使一行人來拜見鑒真，請他再次東渡，六十六歲的鑒真允諾了，十月底上船，隨日本使臣東行，這時普照也聞訊而來了。帶去的法物有佛舍利、多種佛像和菩薩像，經卷四十八部，還有一些書法真跡等。
這次渡海經過周密準備，避開了寺院方麵的嚴密防範，於十一月十五日正式開航，四舟齊發，十二月七日到達日本本土。日本天平勝寶六年二月一日到達難波，四日到達首都，日本皇帝派官員宣詔，表示歡迎，迎鑒真入東大寺，設壇傳戒，授鑒真為“傳燈大法師”。自天寶二年，曆經十二年，鑒真誌向不改，前後六渡，終於遂願。
一到日本，鑒真就開始傳戒，先給天皇受戒，然後是皇後、皇太子，再給四百名沙彌受戒，又給八十多名僧人重新受戒。天皇賜給田宅，鑒真在受賜的親王舊宅上改建成寺廟，即現存的唐招提寺。
天平寶字七年，鑒真在唐招提寺入滅。
鑒真在中日文化交流史上的地位，與玄奘在中印文化交流史上的地位一樣，都是不朽的，他給日本文化以多方麵的影響。就佛教方麵而言，他傳播了中國佛教南山律、相部律，日本奉他為南山係第三祖，相部係第五祖。他又傳播了天台宗教法，他帶去的經典中，天台部分就有《止觀法門》、《法華玄義》、《法華文句》、《四教儀》、《小止觀》、《六妙門》、《釋禪波羅密次第法門》和《法華懺法》等，是日本弘傳天台宗的先驅。鑒真對佛教建築、造像、雕刻等都很在行，他造戒壇依南山宗的規則，但又參考天台教理。唐招提寺的建築風格，影響到日本以後的佛教建築。鑒真還精通醫藥，被日本奉為醫學始祖，留有一卷秘方。鑒真帶去的書法藝術作品也對日本的書法產生了影響。
修身點撥
與其他少年不同的是，鑒真在很小的時候就立誌要研究佛法，因此十四歲便出家為僧，鑒真的誌向可以說的確與眾不同。後來，作為一名僧人，對佛法研究有成的鑒真開始對東渡日本傳授佛法動了念頭，盡管曆經了諸多的困難和阻礙，鑒真還是六次東渡到日本，為中日兩國的文化交流作出了很重要的貢獻，鑒真對誌向的堅持和執著，是永遠值得我們學習的。