王莽雖然地位越來越高，權力越來越大，但他不會就此止步，他還要進一步專斷朝政。此時太皇太後上了年紀，精力不足，不免厭政，王莽便諷喻其黨羽上奏說：“往者，吏以功次遷至二千石，及州部所舉茂材異等吏，率多不稱，宜皆見安漢公。又太後不宜親省小事。”於是太皇太後下詔說：“皇帝幼年，朕且統政，比加元服，今眾事煩碎，朕春秋高，精氣不堪，殆非所以安躬體麵養皇帝者也。故選忠賢，立四輔，群下勸職，永以康寧。孔子曰‘巍巍乎，舜禹之有天下麵不與焉！’自今以來，（惟）封爵乃以聞。他事，安漢公、四輔平決。州牧、二千石及茂材吏初除奏事者，輒引入至近署對安漢公，考故官，問新職，以知其稱否。”王莽由此掌握了百官任免大權，合其意者便予任用升遷，“致密恩意”，厚加贈送，以結為黨羽；不合其意者則“顯奏免之”，因此王莽權侔入主。
為了鞏固和進一步擴大自己的權勢，王莽吸取了丁、傅外戚集團一度得勢的教訓，決心將自己的女兒選為平帝皇後，而不使他人以外戚插足朝廷。但他為了避免輿論的非議和借機宣揚自己的謙恭之德，卻不肯直捷了當地去做，又采取了迂回曲折、以退為進的手法。他上言：“身亡德，子材下，不宜與眾女並采。”太皇太後以為王莽出自真心，乃下詔說；“王氏女，朕之外家，其勿采。”但王在下麵早已做好了工作，太皇太後詔下後，“庶民、諸生、郎吏以上守闕上書者日千餘人，公卿大夫或詣廷中，或伏省戶下，鹹言‘明詔聖德巍巍如彼，安漢公盛勳堂堂若此，今當立後，獨奈何廢公女？天下安所歸命！願得公女為天下母。’”王莽假意“遣長生以下分部曉止公卿及諸生”，結果“上書者愈甚”。最後“太後不得己，聽公卿采莽女”。王莽又自白：“宜博選眾女。”公卿們再爭說：“不宜采諸女以貳正統。”王莽又鄭重其事地求朝廷派人麵見其女加以考察，於是太後派長樂少府，宗正，尚書令納采見女，他們還奏言：“公女漸漬德化，有窈窕之容，宜孫（天）序，奉祀。”但事情至此還沒有完，接著又經過策告宗廟和卜筮等過程，最後才算確定下來。經過這一番反複的折騰，王莽不但巧妙地達到了排除其他眾女與己女爭選的目的，而且又使自己美譽大增。
王莽的女兒被選定為皇後之後，一些討好王莽的大臣又請按天子聘娶的大禮來聘王莽的女兒，又“請以新野田二萬五千六百頃益封莽”，王莽堅辭不受封地。有司再奏請按聘皇後故事給王莽“黃金二萬斤、錢二萬萬”，王莽“深辭讓”，隻“受錢四千萬”，“而以其三千三百萬子十一媵家”。群臣複言，“今皇後受聘、逾群妾亡幾”，詔“複閃二千三百萬，合為三千萬”，而王莽“複以其千萬分予九族貧者”。王莽的這一舉動，為自己本來已塗滿脂粉的臉上又抹了一道重彩。當時張竦曾為王莽寫了一篇很長的歌功頌德之文，幾乎用盡了人世間所有的褒美之辭，其文開頭寫道，“竊見安漢公自初束修，值世俗隆奢麗之時，蒙兩宮厚骨肉之寵，被諸父赫赫之光，財饒勢足，亡所牾意，然而折行仁，克心履禮，拂世矯俗，確然特立；惡衣惡食，陋車駑馬，妃匹無二，閨門之內，孝友之德，眾莫不聞；清靜樂道，溫良下土，惠於故舊，篤於師友。孔子曰：‘末若貧而樂，富而好禮’，公之謂矣。”平心而論，就王莽諸多行為的表象看，這些褒美之詞似乎並不過分，遺憾的是王莽的嘉盲懿行並非由衷而發，實際上都是為其政治野心服務的。
就在王莽為自己的聲譽和權勢陶醉之時，他的家裏出了一樁大事。起初，王莽為專擅朝政，防止平帝外戚來京，曾向太後建議：“前哀帝立，背恩義，自貴外家丁、傅，擾亂國家，幾危社稷。今帝以幼年複奉大宗，為成帝後，宜明一統之義，以戒前事，為後代法。”於是拜平帝之母衛姬為中山孝王後，賜帝舅衛寶、衛玄關內侯，皆不得至京師。王莽的長子王宇擔心平帝將來長大會怨恨自己一家，因而不同意王莽這種隔絕衛氏的做法，於是他私下通信給衛寶，勸告衛後上書求入京師。衛後上書後，王莽堅決不答應，王宇無奈，便與其師吳章及內兄呂寬商議。吳章認為，王莽不可正麵勸諫，可因其好鬼神以變怪驚懼之。王宇認為這是個好辦法，就讓呂寬夜裏持動物血灑於王莽的門上，結果被門吏發覺，其謀敗露。王莽大怒，殺了吳章、呂寬，迫令王宇飲藥自殺。當時王宇之妻呂焉懷子在身，王莽待她生下孩子後，也將其殺掉。王莽借此機會，大興殺戮，“誅滅衛氏，窮治呂寬之獄，連引郡國豪桀非議己者，內及敬武公主、梁王立、紅陽侯立、平阿侯仁，使者迫守，皆自殺。死者以百數，海內震焉”。當時衛氏一家，隻有衛姬礙於為平帝生母才幸免於難。權欲薰心的王莽，如此滅絕人性地殺子戮媳，殘害無辜，不但絲毫未受良心譴責，而且還抓住這一時機再次給自己樹碑立傳，將自己的舉動誇飾為周公滅管蔡式的壯舉。他還就此“作書八篇，以戒子孫”，其黨羽馬上吹捧王莽“為帝室故不敢顧私”，建議將八篇文章頒於郡國，“令學官以教授”，“請令天下吏能誦公戒者，以著官簿，比《孝經》”。