戰局的發展是出乎意料的快，短短的兩三個月時間，明朝大軍就擊敗了紀伊三好氏、甲斐武田氏和越後上杉氏三家強藩大名的聯軍，一代名將上杉謙信自殺，另一位人稱“戰國第一武將”的甲斐武田氏家主武田信玄和自封為“天下人”、將幕府將軍廢立操於手中的紀伊三好氏家主三好長慶倉皇逃竄。這一驚人的消息從伊賀傳到尾張，織田信長立刻敏銳地意識到，經過這場慘敗，無論是紀伊三好氏，還是甲斐武田氏，都是元氣大傷，沒有實力也不敢再覬覦天下，先前對他們的擔憂也就不複存在，自己奪取美濃的時機已經到來了。
真是天公作美，就在織田信長集結兵馬，準備大舉進攻美濃之時，又有一個好消息由尾張織田氏派到美濃國的密探從稻葉山城傳回到了清州城--美濃國主、人送綽號“六尺五寸“的齋藤義龍死了！
原來，自從從那些別有用心的家臣那裏得知，自己不是齋藤道三的兒子，而是被那位被齋藤道三篡權奪位並殺死的美濃國前任國主土歧賴藝的遺腹子之後，齋藤義龍無時無刻不在想著殺死那個弑父辱母的齋藤道三，奪回土歧氏的家業。可是，齋藤道三被人稱為“蝮之道三”，從一位賣油郎而成為一國之主，無疑奸詐狡猾而又疑心甚重，齋藤義龍擔心被他看出自己的不滿，使得自己為父報仇、複興土歧氏家業的計劃功敗垂成，就對外宣稱自己得了極易傳染的麻風病，從而躲在自己的居城鷲山城深居簡出、不見外人，也就可以不去稻葉山城拜見齋藤道三。其實，雖說齋藤道三自己也並不確定義龍是不是自己的親生骨肉，但他此前一直沒有兒子，所以一直對義龍視若己出，聽說他得了麻風病，經常派人前去鷲山城探望，還專門從京都請來名醫為他治病。為了不使齋藤道三的使者看出破綻，齋藤義龍不得不到一位被囚禁在山上的麻風病人的家中，仔細觀察他的言行舉止，認真模仿，這才騙過了齋藤道三，順利地趁父親率軍進抵尾張國境，準備救援正在與當時的“天下人”今川義元三萬上洛大軍激戰的女婿織田信長之時，一舉奪取了齋藤道三的居城稻葉山城，逼迫他隱退，避居鷲山城，自己坐上了美濃國主的寶座。其後更進一步攻打鷲山城，將一代梟雄齋藤道三斬殺，屍體也扔進了木曾川的激流之中。可是，或許淫威齋藤道三真的是他的父親，他弑父的行為遭到了天譴；也或許是當時為了騙過父親，他不得不接觸旁人避之莫及的麻風病人--就在齋藤義龍誌得意滿地坐上夢寐以求的美濃國主的寶座之後不久，就真的患上了麻風病，先是手腳浮腫、渾身麻木，而後皮膚開始潰爛，流出散發著惡臭的膿液。極度痛苦地掙紮了幾個月之後，齋藤義龍終於撒手人寰，死的時候，全身潰爛，其狀慘不忍睹……
年僅三十五歲，正值壯年的齋藤義龍突發暴病橫死，不但使得美濃國方麵喪失了一位武勇過人、殺伐果敢的主公；更為嚴重的是，國內盛傳他是被前任國主齋藤道三的鬼魂索去了性命，當年那些曾經追隨齋藤義龍謀反篡位的家臣們無不擔心那位生前經常自稱是“日本第一大惡人”的老主公蝮之道三前來索取自己的性命，一時之間，美濃國上上下下人心惶惶，寢食難安。接任國主之位的齋藤義龍的兒子齋藤龍興隻有十八歲，既沒有祖父和父親那樣的野心，也沒有他們的能力，根本無法掌控局勢，便采取了裝作什麼都沒有發生、天下一切太平的消極態度，一天到晚和一幫妖豔的侍女在稻葉山城的府邸之中鬼混，對國中事務不聞不問。齋藤家的大將、西美濃三人眾之一的安藤伊賀守守就忠言勸諫他不要終日沉湎於酒色之中，反倒遭到他的囚禁，越發引起了家臣們的不滿。不過，
美濃國痛失家主，且又陷入了主臣相疑的混亂之中，織田信長豈能放過這一天賜良機，立刻打著為嶽父齋藤道三報仇的旗號，率軍渡過了木曾川，直逼美濃國主齋藤龍興的居城稻葉山城而來。
可是，就在織田軍即將殺到稻葉山城之時，又有一個驚人的消息傳了過來：素有“不落之城”美譽的稻葉山城已經被人奪取了！