月起雲湧，冷月當空。南唐境外三十裏的官道上，蹄聲咋踏，塵土飛揚。
六匹快騎領先馳騁，健步如飛，其後百騎緊隨，湧出層層陰鬱鬼氣，說來妖異奇詭，卻也聲勢浩蕩。
冥魔教四大護法，牛頭馬麵、黑白無常盡數於此。牛頭皮堅肉厚臂力過人，生撕活人徒手分屍不在話下；馬麵鱗甲光滑，一雙健腿素有斷金之力；黑無常身法飄忽不定，神出鬼沒，殺起鎖命防不勝防；白無常出手快如電閃，往往料敵於先，占盡先機。
四人身後，數百鬼卒士氣如虹，細看之下，這批鬼卒個個眼閃綠芒，皮肉潰爛，身上散發濃烈腐臭，同圍攻萬毒山莊那批大有不同。四大護法領軍，陰陽二判壓陣，冥魔教可謂傾巢出動，隻為萬毒山莊鎮莊之寶——忘情散！
大軍為首，陰陽二判領隊於前。一雙天下間最為怨毒的眼睛，充滿著狂怒絕恨，其主人正是陰判官——蕭娘！
蕭娘咬牙切齒，暗道柳須這個薄情之漢，這二十年來虧欠自己的孽債，今朝誓要討還回來！
隻道陰判官回想前塵往事，心中怨憤更甚，恨不得實柳須其肉，當真恨的撕心裂肺，究竟她與柳須有何仇恨？且容細細述來：
二十年前，萬毒山莊原名聖農仙莊，莊主端木皇泰古稀之齡，仙風道骨，非邪不正，毒功震江湖，醫術蓋古今。老人家過百門徒中隻得三人出類拔萃，有幸繼承其衣缽成為如室弟子。
乃是其貌不楊，心術不正，做人處世甚為膚淺的大弟子鄒檢；容貌美如花豔，心地毒如蛇蠍，外寬內嫉的二弟子蕭娘；以及天資聰穎，乍看之下老實厚道，實則素有心術，膽略過人的三弟子柳須。
端木皇泰將畢生所學，編製成兩部經典：生死經、乾坤神針，授於三名愛徒。生死經包含世間萬物生死裁決之法，蘊涵萬物生機奇術，又有眾生致死惡道，為一部醫毒雙兼的曠世奇書；乾坤神針則是將人體十二經脈、十五脈絡共計二十七條氣化經路，以針為引隨意驅使的武學秘籍，針法練成之後，可達一箭化三清之效。
柳須他不自持天分，日夜刻苦埋首文武雙修，三十歲出頭便把醫毒武功練的出神入化，成就獨當一麵。而鄒檢與蕭娘兩人本就心性歪戾，可說臭味相投，專情於生死經中的害人惡道，搜羅各式毒物精煉修毒。
且說蕭娘一直傾慕柳須卓越才華及人品，可謂情根深種；但柳須生性孤僻，且又不屑於二師姐為人，多次斷然拒愛。此情此景落入大師兄鄒檢眼中，自然羨慕非常，‘柳須小兒豔福有之，才華有之，怎麼天下所有好處都叫他占了？’懷揣這等想法，逐種下同門閱牆的禍根。
終於有一日，莊主端木皇泰野心噬誌，重新燃起稱霸江湖的野心，決意閉關半載，修煉鎮莊神功忘情決（此時端木皇泰三徒並不知忘情決細明），為此，由端木皇泰之女端木香華就人莊主代理，柳須輔之。此番人事安排，豈非間接默示柳須乃莊主第一人選？鄒檢愛情事業皆為柳須所奪，嫉火越燒越旺，不滿日漸積深。
一來端木香華乃是莊主之女，二來其色確實國色天香，柳須終於把持不住，砰然心動。兩人本就代理正副莊主，相處日久後，端木香華亦為柳須才華橫溢高尚情操所打動，由敬生愛，雙雙共墜戀何。隻可惜那蕭娘也是上流姿色，見意中人同別的女人歡好，即刻肝腸寸斷，不想居然為日夜垂涎與她的鄒檢所趁，未覺酒中下藥，慘遭迷奸，事後又被鄒檢小人慫恿，由愛成恨，將柳須視作不共戴天的仇人。
時光匆匆，半年過去，老莊主端木皇泰未依期出關，出關之期一托再托，端木香華同三大弟子皆覺此事大不尋常，進入禁地搜尋莊主。終於在禁地深處找回端木皇泰，隻見他被忘情決反噬，周身遍步肉眼可見的惡瘤，早已非人非妖，不似人形；端木皇泰自知命不久矣，終將莊主之位傳於柳須，鄒檢自知柳須當政斷沒好日子可過，連夜帶著蕭娘逃離聖農仙莊。
逐，柳須終於名正言順繼承莊主之位，與端木香華共攜連理，以毒為醫，濟世輔危，一洗過去毒道中人害人害己的江湖概念，在江湖中享譽盛名，為譽為“毒師”，由此聖農仙莊也隨之易名為“萬毒山莊”。
柳須名楊江湖，這可叫鄒檢這對怨侶心嫉更甚從前，兩人變本加厲，妄施毒功四處害人，聲名狼籍。兩人暗謀萬毒山莊，於莊中水源投毒，端木香華毒重不治，柳須身懷絕世毒功，雖慘遭毀容，形成侏儒，卻僥幸幸免於難。此二人傷天害理的惡行終引起武林公憤，正道群雄推舉柳須為滅毒盟主，對鄒檢夫婦團團圍剿。
鄒檢二人難敵正道雄師追殺，亡命天涯，窮途末路之下，終於下決定投身魔道，遁入冥魔教門下，方能安身保命。
歸順閻王孫麾下後，兩人被受封陰陽判官，潛伏於白日黑夜窺獵正道門派，他倆融彙多年所修毒功，終於深化鑽研出相生互濟的“陰陽烈毒經”！其中陰毒，采天下四種至寒至陰的植物，斷腸草、癡心藤、刺骨枝以及錐心蘭配合百蟲毒類，分輔四式陰損惡技，中者喪智亂性，幻象叢生，久曆折磨之苦；陽毒取世上四種純陽物質，火山岩，金丘土、赤熱鐵及焰中銅，再提煉百毒草本，將鐵毒種於肉身，融入剛猛淩厲的掌法之內，威成腐肌化骨，殺敵即亡之效！