1867年，左宗棠調往陝甘平定回民起義和撚軍暴亂，胡雪岩被委任為上海轉運局委員，負責購運西洋軍火，轉運東南糧餉。左宗棠剛在陝甘劄下營盤，糧餉就告急。當時整個清廷，財政早已是千瘡萬孔，惟一的辦法，就是向洋人貸款。4月，胡雪岩為左宗棠借到第一筆洋款120萬兩銀子。
1868年，左宗棠糧餉再度告急，胡雪岩又向洋人借了第二筆貸款100萬兩。
1872年，左宗棠進到甘肅，糧餉更是困難，有的士兵已經沒有一件完整的衣服。西北的冬天來得早、去得遲，往往都是零下20幾度。左宗棠看在眼裏急在心上。幸好有胡雪岩可以依靠，8月，胡雪岩捐製的加厚、加長棉衣2萬件及勸捐的棉衣褲8000件運交左宗棠西征軍後路糧台。這對左宗棠簡直是雪中送炭！因為胡雪岩的這些表現，1873年，左宗棠上書皇帝，請求為胡雪岩的母親賞匾，獲準。
1874年，胡雪岩建起胡慶餘堂藥廠。不久便獲得“江南藥王”之稱，與北京“同仁堂”平分秋色，有“北有同仁堂，南有慶餘堂”之說，成為中國近代有名的藥廠。
1875年，新疆阿古柏叛亂，左宗棠又奉命出征，督辦新疆軍務。胡雪岩繼續擔任西征軍駐上海轉運局委員，承擔購運西洋軍火，籌借洋款事務。在這期間，胡雪岩為左宗棠從彙豐銀行借到500萬兩銀子。
1878年5月15日，左宗棠鄭重上了《道員光墉請破格獎附片》，曆數胡雪岩的功績，被清廷賞穿黃馬褂，許紫禁城騎馬的殊榮。胡雪岩在杭州城內元寶街的住宅也得以大起十三樓，連浙江巡撫到胡家，也要在大門外下轎。
1881年，胡雪岩因不滿洋人操縱中國絲業，低價收購老百姓的生絲，開始陸續斥資收購上市新絲，欲與洋人一比高低，為中國商人出氣，為百姓謀利。
1883年，投入銀子2000多萬兩，囤積生絲達14萬包，由於這年意大利生絲豐收，消息靈通的洋商都到意大利進貨去了。胡雪岩囤積的生絲沒法賣出。造成資金嚴重積壓。加上中法戰爭升級，上海經濟蕭條，以及北洋係盛世懷等人的製約、造謠，胡雪岩的阜康錢莊發生擠兌風潮，紛紛倒閉。造成中國近代最早也是最大的一次金融混亂。
第二年，清廷下令清查阜康在各地方的公私款項，下令革去胡雪岩的一切官銜榮譽。胡雪岩的討債人排成了長龍。他的最大債權人眼見胡雪岩破產，心裏著急，追討最緊，又有朝廷背景，最後經左宗棠同意，胡雪岩以18萬兩的低價將數百萬的胡慶餘堂變賣。聲名顯赫一時的胡氏家族，到此已經山窮水盡。
1885年，胡雪岩的靠山左宗棠在福州去世。這對胡雪岩是一個不祥的訊號。左氏在時，因胡雪岩是他的得力幹將，還有人礙著左相的麵子，不敢將胡雪岩置於死地，但左宗棠一死，情形就發生了很大的變化。12月17日，戶部尚書、軍機大臣閻敬銘奏請將胡雪岩拿交刑部定罪，查抄胡氏的財產以報朝廷。等清廷的官員們來捉拿胡雪岩的時候，胡雪岩已於12月6日憂懼而死。
胡雪岩從學徒到中國有名的官商，從紅人到棄兒，曆盡人世盛衰榮辱。其發跡令人深思，其覆滅也令人深思。他的一生成了後世人最生動的商道教科書。