第三章 抑鬱症 2(1 / 3)

第三章 抑鬱症 2

食物過敏

65年來,人們一直將抑鬱症和疲勞與食物過敏聯係起來。1930年,本世界最主要的一位過敏症專科醫生、醫學博士艾爾伯特·羅伊杜撰了“過敏性毒血症”一詞來形容一種包括抑鬱、疲勞、肌肉和關節疼痛、困倦、精力難以集中以及緊張等症狀的綜合征。雖然“過敏性毒血症”一詞不再使用,但食物過敏在許多患有抑鬱症的人當中仍然起到重要作用。

單胺代射和前體療法

單胺神經遞質如血清素、腎上腺素、多巴胺和丫氨基丁酸(GABA)是由氨基酸前體製造而成的。使用單胺(MA)前體,特別是色胺酸、5—羥色胺酸(5—HTP)和酪胺酸,提供了一種比合成的抗抑鬱藥物更自然的影響單胺代謝的方式。

色胺酸大災難

30多年來,在美國和全世界已有300多萬人安全有效地使用了色胺酸來治療失眠症和抑鬱症。不過在1989年10月,一些服用色胺酸的人開始向醫生報告一些奇怪的症狀:肌肉和關節劇痛、高燒、虛弱、手腳發腫以及呼吸短促。這種綜合征被稱為EMS(嗜酸細胞增多—肌痛綜合征)。

實驗室研究證明,在患有EMS的病人的血中,嗜酸細胞[與過敏性(炎性)反應有關的白血球]含量很高。在患有EMS的病人中,嗜酸細胞的含量每立方毫米超過1000個,約為正常水平的兩倍,而且嗜酸細胞的百分比常常高出30%。

嗜酸細胞含量這樣急劇上升所帶來的問題是,這些白血球包含一些擁有很高含量的組胺及其它過敏性和炎性化合物的包含物。通過嗜酸細胞釋放這些化合物會帶來過敏性和炎性性質的嚴重症狀:肌肉和關節劇痛、手腳發腫、皮膚出疹以及呼吸短促。人們懷疑正是在色胺酸中新近采用的一種或多種汙染物激活了嗜酸細胞,而導致EMS的原因肯定還有其它一些白血球。

疾病控製中心(CDC)對所有證據進行的詳細分析得出的這一結論:即造成EMS流行的原因可能會追溯到一家日本製造商昭和電工。在向美國供應色胺酸的所有6家日本公司中,昭和電工是最大的一家,它向美國供應50%至60%的色胺酸。色胺酸不僅被作為一種補充營養來使用,而且也在嬰兒配方和用於靜脈注射的營養混合物中使用。

從1988年10月至1989年6月,由昭和電工公司生產的色胺酸因過濾程序以及用來生產色胺酸的細菌的變化而被汙染。過濾程序的變化導致了色胺酸含有與EMS有關的雜質。對預先過濾的物質進行的檢查表明,這些雜質的含量還不足以被檢測出來。

雖然1989年下半年流行的EMS顯然與昭和電工生產的被汙染的色胺酸有關,但在那些從未服用色胺酸以及那些在昭和電工生產的那些批被汙染的色胺酸進入市場之前服用過色胺酸的人當中,有少部分人也報告得了EMS病。在早前報告患有類似EMS病的色胺酸使用者當中,他們很可能也使用了被汙染的色胺酸,而且擁有易感染EMS的體質(這一點將在本章後麵進行討論)。這一結論基於以下事實:即未受汙染的色胺酸5—HTP從未產生過EMS。

在美國,據報患有EMS的病人總數最終達到了1511人,其中有36人死於色胺酸。在歐洲,患EMS的病人總數為171人,但沒有死亡。

在整個色胺酸大災難中,一個有趣的特征是它並沒有影響到更多的人。根據詳細研究得出的結論,每10萬名男子當中有144名受到EMS的影響,而每10萬名婦女當中卻有268名受到EMS的影響。如果在這些色胺酸使用者當中有55%的人服用色胺酸,我們就可以這樣認為,在每5000名服用了被汙染的色胺酸的男人當中,有144人受到EMS的影響,而在每5500名服用了被汙染的色胺酸的婦女當中,有250人受到EMS的影響。換句話說,在每250名服用了被汙染的色胺酸的人當中,有一人患了EMS。

問題顯而易見:“為什麼並非所有服用了被汙染的色胺酸的人都患了EMS呢?”答案似乎是,隻有那些不正常地激活犬尿胺酸途徑的人對汙染物作出了反應。犬尿安酸及其代謝物(特別是喹啉酸)也與包括毒油綜合征在內的其它一些和EMS有關的疾病有關聯。毒油綜合征是迄今為止所出現的最大的一種與食物有關的流行病。

1991年5月,這種綜合征在西班牙發生過,致使20000多人受到其影響,12000人住院。它是由於攝入了被一種化合物汙染的油而導致的,那種化合物與我們在受汙染的色胺酸上所發現的化合物非常相似。

在CDC的研究員所做的研究中,有一項有趣的發現:即那些服用了一種複合維生素製劑的人獲得了一些避免EMS的保護作用。當定期使用維生素的人確實患了EMS時,其病情不像非維生素使用者所患的EMS那麼嚴重。出現這種情況的一種可能的解釋是,要麼是維生素(特別是維生素B6和尼克酸)使色胺酸代謝避開了犬尿胺酸途徑,要麼是汙染物不知何故被依賴維生素的酶新陳代謝了。

用色胺酸治療抑鬱症

補充色胺酸治療抑鬱症和失眠的基本理論是,它會增加大腦的血清素和褪黑激素的含量。這種理論得到了大量證據的支持:即許多抑鬱症患者的色胺酸和血清素水平較低。遺憾的是,在已公布的臨床試驗中,給抑鬱症患者補充色胺酸所產生的結果有好有壞。在將色胺酸與一種安慰劑進行對比的八項研究中,色胺酸隻在兩項研究中顯示出比這種安慰劑更加有效。但有趣的是,在將色胺酸與傳統的抗抑鬱劑進行比較的11項研究中,有九項研究顯示出兩者在效果上沒有任何差別。

在看待這些研究時要考慮諸多因素,如研究規模、抑鬱症的嚴重性、持續時間和劑量。此外,還有許多因素,如激素(雌激素和氫化可的鬆)和色胺酸本身,也促進了色胺酸氧化酶的活動,從而導致了色胺酸被轉化為犬尿胺酸,而且向大腦提供的色胺酸也減少了。

總而言之,如果單獨使用,色胺酸治療抑鬱症的效果隻是一般。要想從色胺酸中獲得任何真正的效果,就必須將它與維生素B6和尼克酰胺形式的維生素B3一起使用來幫助阻止犬尿胺酸途徑,以提供更好的結果。雖然色胺酸再次進入市場,但使用5-HTP還是好一些。

5—羥色胺酸(5—HTP)

離色胺酸代謝中的血清素製造更近一步的是5—HTP。這種化合物提供比色胺酸更重要的有利條件。首先,它固有地具有更大的安全性,因為它是從一種非洲植物的籽中提取的,而不是在細菌的幫助下合成的。5—HTP和色胺酸不一樣,不能被轉化成犬尿胺酸,而很容易跨越血腦屏障。因此,隻有3%的口服色胺酸被轉化為血清素,而70%以上的口服5—HTP能被轉化為血清素。5—HTP除了增加血清素含量外,還會增加內啡肽及其它神經遞質的含量,而在抑鬱症患者中,內啡肽和其它神經遞質含量常常會減少。許多雙盲研究證明,5—HTP與一些藥物,如百憂解以及像丙咪嗪和去甲丙咪嗪這樣的抗抑鬱藥相比,在療效上是相同的,而且它還具有幾項優勢:價格便宜,能夠使病人更好地忍受,而且副作用更少、更輕。

1987的一篇關於使用5—HTP治療抑鬱症的評論文章突出了需要對標準的抗抑鬱和5

—HTP進行精心設計的麵對

圖1色胺酸新陳代謝

麵的雙盲研究。雖然5—HTP被視為一種沒有什麼副作用的抗抑鬱劑,但這篇評論文章的幾位作者認為,要回答的主要問題是5—HTP與一些新型抗抑鬱藥諸如百憂解相比效果如何。這些藥物有選擇性地抑製神經細胞重新攝入血清素,導致血清素效果的增加。

表35-HTP與抗抑鬱藥的副作用比較

體驗副作用的病人之比率

副作用 5-HTP 三環抗抑鬱藥 SSRIS

惡心 9% 15% 23%

頭疼 5% 16% 20%

神經緊張 2.5% 11% 16%

失眠 2.5% 7% 17%

焦慮 2.5% 9% 14%

困倦 7% 23% 11%

腹 2.5% 4% 12%

興奮 0% 18% 11%

口幹 7% 64.5% 12%

流汗 2.5% 15% 9%

眩暈 5% 25.5% 7%

便 5% 25% 5.5%

視力變化 0% 14.5% 4%

總之,5-HTP已經被證實與標準的抑鬱藥具有同等效果,但它具有幾項有利條件,因為它能夠更好地被人們忍受,而且它帶來的副作用更少、更輕。

苯丙胺酸和酪胺酸

雖然使用苯丙胺酸和酪胺酸治療抑鬱症的臨床研究的數量尚未達到使用色胺酸和5-HTP的數量,但有證據表明,這些單胺前體也許對某些人有效。

苯丙胺酸除了可以被轉化為酪胺酸外,也能被轉化為苯基乙胺。這種起源於生物的胺一直被認為是人身上的一種內部刺激物和抗抑鬱物質。它在巧克力中的含量很高,這或許解釋了人們嗜好巧克力的原因。在抑鬱病人身上,泌尿的苯(基)乙胺(PEA)含量較低,但它在精神分裂症患者身上的含量較高。苯丙胺酸(包括D—苯丙胺酸和L—苯丙胺酸)已被證明可以增加泌尿的PEA排出量和大腦的PEA濃度。