當西岸、南岸都被熊熊烈焰吞噬的時候，北岸的人們以為自己能夠躲過這場災禍。開始，他們還在名符其實的"隔岸觀火"。一些好心的太太還吩咐自己的仆人準備一些食物，給那些無家可歸的人吃。但是，南岸一塊燃燒的大木板被狂風卷起，竟順風在空中飛舞了幾百英尺，落在北岸一個自來水廠的房頂上。碎片點燃了水廠的房頂，盡管水廠的抽水機外圍著厚厚的石頭牆，但是建築物內部的樓板和木製品不一會就燃燒起來。到淩晨，水泵已經不能工作，整個芝加哥地區的水源完全中斷了。幾個蓄水池中也隻剩下可憐的一點積水。滅火的水源被切斷，又來不及從河流和湖泊中汲水，救火車一下子陷於癱瘓。大火完全失去了控製，迅速向北區蔓延。盡管從附近地區趕來支援的消防隊員，帶來了許多消防設施，但是，現在也隻能望火興歎，再多的設施也無濟於事了。他們隻能眼睜睜地看著大火燃燒，任其發展。
早些時候，當大火剛剛燒起來的時候，一些市民也參加了救火，後來火勢越來越大，許多人看到高達三四十英尺高的衝天火焰，都驚恐萬狀。拚命奔逃。但是，風助火勢，火比人更快，南岸的居民剛剛逃到北岸，驚魂未定，就發現大火已經燒到了這裏，自己還得再跑。據事後統計，當時有近8萬人在大街上奔跑逃命。大街上，橋上，公園裏，到處擠滿了驚恐的馬匹、滿載貨物的車輛以及緊緊地抱著自己家當的逃難者。由於水源的中斷，最後燒到的北區在這場大火中損失最為嚴重。全市一共燒毀了17500座房屋，其中僅北區就有13300座。無情的大火中，芝加哥市保存的美國最珍貴的曆史文件－－林肯總統簽署的《解放宣言》原稿，也不幸付之一炬。
第二天的一整天，大火毫無控製地向北燒去。中午時分，大火燒到了避難者眾多的林肯公園，許多人幹脆跳進湖中，隻將頭露出水麵，一旦有燃燒的碎片飛來，就一頭紮進水裏。下午，兩岸的重要通道芝加哥大橋被大火吞沒，隻剩下一堆焦黑扭曲的鋼架。晚上11時，風力開始減弱，連續燒了近24小時、幾乎燒盡了一切的大火，也漸漸地熄滅了。天空開始飄起了細雨，灑在一片狼籍的廢墟上。逃難的市民們從草原和湖邊走回被烈火焚毀的家園。
這場大火，是美國19世紀中的最大的一次火災。大火中有300多人喪生，這還不算許多被埋在瓦礫中沒有發現的屍體。過火麵積約有9平方公裏，燒毀房屋17500座，大火過後，90000人無家可歸。造成的直接經濟損失達2萬美元。《芝加哥晚報》上說："所有主要飯店、公共建築、銀行、報刊中心、娛樂場所、商業大廈、供水係統、供油係統、幾座大教堂和上千家私人住宅和商店全部焚之一炬。昨日自豪、高貴而雄偉的芝加哥城今天隻成為它的鬼影。"
經曆了一個多世紀的滄桑憂患，今天的芝加哥，是一座更加美麗漂亮的現代化大都市。無論從什麼地方也不可能再找到當年大火的影子了。但是，它像一場可怕的惡夢一樣，永久地留在人們的記憶中，時時提醒著世人：烈火無情，警鍾長鳴！