“由於信玄死去，信長得以趁勢重整軍備。接著7月、舉起叛旗後守在二條城、槙島城的足利義昭遭信長擊敗，從京都被放逐、至此室町時代終結。7月28日，信長奏請朝廷將年號從元龜改為天正後，正式實現。天正元年8月、信長命細川藤孝討伐守在澱城的三好三人眾其中一人岩成友通，友通遭擊敗。同月、信長率領3萬兵力行軍至越前，於刀根阪之戰擊敗朝倉軍。攻下朝倉氏後，轉往攻擊於小穀城的淺井久政、長政父子，並滅亡了淺井氏。在此時，帶回了嫁給長政的信長之妹阿市。
9月24日、信長以尾張美濃伊勢軍隊為中心，率領3萬兵力往伊勢長島行軍。織田軍在瀧川一益等人的活躍下，約半個月就一一攻陷長島周邊的敵城，但由於長島的一向一揆強烈抵抗，厭惡長期戰的信長開始於10月25日撤退。而在撤退途中，受到一揆軍的追擊，導致織田軍苦戰、林新次郎通政戰死。
11月、河內的三好義繼配合足利義昭開始叛亂。信長以佐久間信盛為總大將，將軍隊送往河內，義繼的三家老因懼怕信長的實力背叛了義繼，義繼於11月16日自殺，至此三好氏滅亡。12月26日，於大和的鬆永久秀終也無計可施，獻出多聞山城並投降信長。
1574年1月、攻下朝倉氏後，越前雖成為織田家領土，但地頭武士與本願寺門徒卻掀起叛亂，富田長繁在一乘穀殺害了守護代的前波吉繼。接著呼應此叛亂，甲斐的武田勝賴也出兵攻打東美濃。信長決定與信忠一起迎擊武田軍，但在信長援軍抵達前，東美濃的明智城已被攻陷，信長為避免與武田軍正麵衝突而撤退到岐阜。3月、信長上洛並受任從三位、參議的官位。信長奏請正親町天皇表示欲收割蘭麝待。據言，這是信長為了讓各國知道信長與正親町天皇之間有密切關係所采取的行動，天皇則也下了勅令允許之。由此契機各國大名知道信長的實力為朝廷所承認，尤其是從奧州派往信長處表示友好的使者也增加了。7月、信長率領3萬大軍，從水陸路方麵完全包圍了伊勢長島，切斷了敵方兵糧補給。在一揆軍巧妙的戰術下，取得擊殺信長同父異母的哥哥織田信廣等戰果。但8月後一揆軍陷入兵糧不足的狀況，甚至在織田軍猛攻下大鳥居城也被攻陷一揆軍超過1000人以上戰死，戰況因此更往織田軍有利的方向發展。9月29日、兵糧缺乏的長島城門徒投降，並向信長請求讓其搭船從大阪方麵退兵，信長亦接受之。然而信興、信廣等備受信長信賴的兄弟被殺害，加上一揆軍的退卻速度遲緩，於是信長下令鐵炮同時射擊搭船的門徒。一揆軍方麵亦被激怒，有一部分反過來襲擊織田軍，此時信長之弟織田秀成等人戰死。接下來信長針對困守中江城、屋長島城的長島門徒，從城堡周圍開始包圍，最後攻破之。此時，據傳一揆軍有2萬人為織田軍所殺害。經此戰後，信長成功地平定長島門徒們的叛亂。
1575年4月、武田勝賴為討伐於信玄死後即背叛武田家成為德川家康家臣的奧平貞昌，率領15000人的兵力前往攻擊貞昌所在城長筱城。但奧平軍的善戰使武田軍在進攻長筱城上花了超
出預期以上的時間仍無法攻下。此時信長於5月12日率領3萬大軍從岐阜出兵，5月17日在三河的野田與德川家康軍8000兵會合。擴大為38000兵力的織田德川連合軍於5月18日、布陣於設樂原。接著5月21日，織田德川連合軍與武田軍開戰。在此戰中，信長將鐵炮隊分成三隊，采用節省裝填彈藥時間的三段擊戰法。織田德川連合軍在此場對武田軍的戰役中獲得壓倒性的勝利。同時在武田大軍下成功防衛了長筱城的奧平貞昌，領受信長所賜的“信”字，改名為信昌。前年，信長派往越前赴任的守護代桂田長俊遭奪取了越前的本願寺門徒殺害，之後門徒們開始內部分裂。1575年1月、門徒們懲罰了協助殺害長俊但之後反戈一擊的富田長繁等地頭武士、將越前做為屬於一揆的國土。接著受顯如命令前往越前赴任的守護代為下間賴照，但由於賴照的惡政更甚於前代領主桂田長俊，一揆眾的內部持續分裂。視此為好機會的信長在長筱之戰結束後，8月行軍前往越前。
一揆軍雖抵抗了織田軍，但在已內部分裂的情況下，一揆眾無法同心合作迎敵。以下間賴照與朝倉景健等人為首、約有12250人的越前加賀門徒在戰役中為織田軍所殺。此時、信長在給村井貞勝的信件中，記下了越前的慘狀：“到處都是死屍、一點空地也無。真想讓你看到此景”。記載此時從軍的前田利家行為的石版還存在著。寫著：“一揆奮起、此後前田又左衛門大人活擒一揆千人。依法處刑以、磔刑、下熱湯、下油鍋。如此等事。一筆記下”。於是越前再度成為織田領土、信長將越前8郡賜給柴田勝家時，據言信長曾指示勝家經營北國的法則。”