然後當波斯大軍和馬其頓軍隊接近時，亞曆山大並沒有直接發起進攻，而是向波斯軍隊的右翼斜向移動。而大流士三世這會擔心亞曆山大會攻擊左翼，所以也跟著進行平行移動。漸漸地，波斯軍隊這就走出了特意平整過的地帶。
這個時候大流士三世才開始警覺起來，他擔心精心準備的戰車會失去作用，便立即命令左翼部隊趕緊繞過亞曆山大的右翼，阻止其繼續右移。這會雙方側翼的騎兵們開始了激戰，而數量明顯占了絕對優勢的波斯大軍，再加上因為騎兵戰士和馬匹都有鎧甲保護，致使亞曆山大的騎兵們死傷慘重！然後敗下陣來。亞曆山大看到這裏急壞了，趕緊調遣騎兵進行支援，勇猛的騎兵連續向波斯軍隊左翼發起衝鋒，終於將波斯大軍左翼擊退。
大流士三世看到左翼的激戰正酣，經過短暫的思考之後，這就趁勢發動裝備鋒利長刀的戰車衝向敵方的軍陣中，以這種辦法試圖衝散對方。可是當大流士的戰車方陣接近時，馬其頓方陣前方的弓弩手、標槍手、這就上前迎戰，在這種漫天的箭陣和標槍下，非常有效的阻止了波斯軍隊戰車的進攻，很多戰車停滯在了戰場之上。
接著大流士三世下令右翼開始進攻馬其頓軍隊的左翼，亞曆山大則趕緊下令攻擊那些迂回到馬其頓軍隊右翼的波斯軍隊，而這兩翼騎兵之間的滔天廝殺，這就讓大流士三世中央部隊出現了一個漏洞！
亞曆山大看到這裏，親自率領馬其頓方陣和騎兵，這就準備放手一博！然後預備方向，向內旋轉，形成了一個劈尖，直插大流士三世的陣營。波斯軍隊頓時亂了陣腳，被衝得七零八落，再也組織不起來有效的進攻了，大流士三世看到這裏，覺得大勢已去，之前的必死覺悟明顯不高，故而倉皇逃走！
其實這次大戰，亞曆山大並沒有進行大規模的屠殺波斯軍隊。因為波斯軍隊數量太過龐大，如果他自己貿然進行屠殺，他自己的軍隊可能毀於一旦！而且波斯王大流士三世的逃跑，這也是動搖了整個軍心，但是波斯的各大將軍們，這還是在繼續奮戰，至此亞曆山大靜觀其變，直到發現大量波斯軍隊脫逃這才鬆了一口氣。
這次戰爭過後，亞曆山大先是帶領的軍隊揮軍北上，追擊大流士三世。因為目前大流士三世身邊的軍隊並不多，甚至都沒有幾個人在保護他，所以殺死大流士三世，這一切就可以結束。
我們從這裏也不難看出，大流士三世之前雖然做了大量的準備，甚至是下了必死的決心，但是在軍事謀略方麵，明顯沒有很是突出的知識量，我們也可以理解為，這本身就是波斯王大流士三世太過喜愛享受，從而沒有更好的學習軍事知識而導致的，整個戰爭過程，完全是指揮錯誤造成的後果。
我們也可以想像一下，波斯大軍裝備如此精良，而且還是百萬之眾！這起是開玩笑的？即便就是主力部隊原地不動，以軍陣中心的功弩兵進行瘋狂連射，連射過後再加上戰車的一字排開進行保護，因為長槍兵肯定不如弓弩兵的殺傷範圍大，再一個就是絕對數量的優勢！所以即便整個軍隊不進行活動，隻讓馬其頓的人進行衝擊，他們都得輸得一塌糊塗！我們也可以理解為，其實在這一戰爭的過程中，波斯王大流士三世基本都沒有動用步兵，甚至是弓弩兵，這是何其的軍事計算失誤啊？而且大流士三世的膽子也太小了點，因為馬其頓連五萬軍隊都沒有！
公元前三三零年，亞曆山大追逐到了波斯王大流士三世，不過這個時候的偉大波斯王大流士三世，因為他自己的昏庸無能，還不把指揮大軍的權力放到波斯大將身上，這才導致的數次敗北，所以波斯的大將們實在是忍受不了大流士三世的昏庸無能，將之密謀謀殺！對的，偉大的波斯王大流士三世，被他自己的部下們嫌棄，所以將他殺了！
我們至此也可以說，偉大的波斯帝國阿黑門尼德王朝滅亡。
大流士死了之後，波斯帝國也就滅亡了，因為沒有了王！所以亞曆山大的軍隊迅速就占領了波斯的整個全境。可是這個時候我們要是按照常規的理論而言，亞曆山大遠征軍的目的已經達到，所以遠征已經該結束了，可是亞曆山大的野心太大，這僅僅隻是占領了龐大的波斯，這還不足以令他滿足，亞曆山大決定要出征整個世界！他要做萬王之王！於是亞曆山大這就編造謊言，他借口追擊波斯殘餘勢力繼續率軍東進。