核心診斷標準:
a.出現早期和顯著的情景記憶障礙,包括以下特征
1.患者或知情者訴有超過6個月的緩慢進行性記憶減退。
2.測試發現有嚴重的情景記憶損害的客觀證據:主要為回憶受損,通過暗示或再認測試不能顯著改善或恢複正常。
3.在ad發病或ad進展時,情景記憶損害可與其他認知功能改變獨立或相關。
支持性特征:
b.顳中回萎縮
使用視覺評分進行定性評定(參照特定人群的年齡常模),或對感興趣區進行定量體積測定(參照特定人群的年齡常模),磁共振顯示海馬、內嗅皮質、杏仁核體積縮小。
c.異常的腦脊液生物標記
β澱粉樣蛋白1-42(aβ1-42)濃度降低,總tau蛋白濃度升高,或磷酸化tau蛋白濃度升高,或此三者的組合。
將來發現並經驗證的生物標記。
d.pet功能神經影像的特異性成像
雙側顳、頂葉葡萄糖代謝率減低。
其他經驗證的配體,包括匹茲堡複合物b或1-{6-[(2-18f-氟乙基)-甲氨基]-2-萘基}-亞乙基丙二氰(18f-fddnp)。
e.直係親屬中有明確的ad相關的常染色體顯性突變。
排除標準:
病史:突然發病;早期出現下列症狀:步態障礙,癲癇發作,行為改變。
臨床表現:局灶性神經表現,包括輕偏癱,感覺缺失,視野缺損;早期錐體外係症狀。
其他內科疾病,嚴重到足以引起記憶和相關症狀:非ad癡呆、嚴重抑鬱、腦血管病、中毒和代謝異常,這些還需要特殊檢查。與感染性或血管性損傷相一致的顳中回mri的flair或t2信號異常。
確診ad的標準:
如果有以下表現,即可確診ad:既有臨床又有組織病理(腦活檢或屍檢)的證據,與nia-reagan要求的ad屍檢確診標準一致。兩方麵的標準必須同時滿足。
既有臨床又有遺傳學(1號、14號或21號染色體的突變)的ad診斷證據;兩方麵的標準必須同時滿足。
治療
1.對症治療目的是控製伴發的精神病理症狀
(1)抗焦慮藥如有焦慮、激越、失眠症狀,可考慮用短效苯二氮卓類藥,如阿普唑侖、奧沙西泮(去甲羥安定)、勞拉西泮(羅拉)和三唑侖(海樂神)。劑量應小且不宜長期應用。警惕過度鎮靜、嗜睡、言語不清、共濟失調和步態不穩等副作用。增加白天活動有時比服安眠藥更有效。同時應及時處理其他可誘發或加劇病人焦慮和失眠的軀體病,如感染、外傷、尿瀦留、便秘等。
(2)抗抑鬱藥 ad病人中約20%~50%有抑鬱症狀。抑鬱症狀較輕且曆時短暫者,應先予勸導、心理治療、社會支持、環境改善即可緩解。必要時可加用抗抑鬱藥。去甲替林和地昔帕明副作用較輕,也可選用多塞平(多慮平)和馬普替林。近年來我國引進了一些新型抗抑鬱藥,如5-羥色胺再攝取抑製劑(ssri)帕羅西汀(賽樂特)、氟西汀(優克,百優解),口服;舍曲林(左洛複),口服。這類藥的抗膽堿能和心血管副作用一般都比三環類輕。但氟西汀半衰期長,老年人宜慎用。
(3)抗精神病藥有助控製病人的行為紊亂、激越、攻擊性和幻覺與妄想。但應使用小劑量,並及時停藥,以防發生毒副反應。可考慮小劑量奮乃靜口服。硫利達嗪的體位低血壓和錐體外係副作用較氯丙嗪輕,對老年病人常見的焦慮、激越有幫助,是老年人常用的抗精神病藥之一,但易引起心電圖改變,宜監測ecg。氟呱啶醇對鎮靜和直立性低血壓作用較輕,缺點是容易引起錐體外係反應。
近年臨床常用一些非典型抗精神病藥如利培酮、奧氮平等,療效較好。心血管及錐體外係副作用較少,適合老年病人。
2.益智藥或改善認知功能的藥
目的在於改善認知功能,延緩疾病進展。這類藥物的研製和開發方興未艾,新藥層出不窮,對認知功能和行為都有一定改善,認知功能評分也有所提高。按益智藥的藥理作用可分為作用於神經遞質的藥物、腦血管擴張劑、促腦代謝藥等類,各類之間的作用又互有交叉。
(1)作用於神經遞質的藥物膽堿能係統阻滯能引起記憶、學習的減退,與正常老年的健忘症相似。如果加強中樞膽堿能活動,則可以改善老年人的學習記憶能力。因此,膽堿能係統改變與ad的認知功能損害程度密切相關,即所謂的膽堿能假說。擬膽堿治療目的是促進和維持殘存的膽堿能神經元的功能。這類藥主要用於ad的治療。
(2)腦代謝賦活藥物此類藥物的作用較多而複雜,主要是擴張腦血管,增加腦皮質細胞對氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用,促進腦細胞的恢複,改善功能腦細胞,從而達到提高記憶力目的。