進入20世紀80年代後，裏根上台對利比亞采取了更加強硬的措施。在1986年三四月間相隔20天的時間裏，美國依仗先進武器，兩次襲擊利比亞，讓卡紮菲這位不妥協的硬漢的確吃了不少苦頭。特別是在第二次襲擊中，他的養女被炸死，兩個兒子受了傷，雖然他本人逃過了這一劫，但這次事故對他產生了巨大的打擊。
在美國轟炸利比亞之後的一段時間裏，卡紮菲似乎完全失去了對國家和自己的控製，他為沉重的壓力而苦惱。他覺得這次空襲使他丟了臉，並在精神上受到了嚴重傷害。他很少露麵了，某些人認為他同夫人躲在離的黎波裏1300公裏的老家裏，偶爾也來到首都，也比以往更害怕遭到暗殺，因而他的行動都由裝甲車保護。
但是卡紮菲並未就此一蹶不振，經過一段回複後，他又重新活躍在政壇上。對美國的態度依然很強硬，隻是在政策上出現了較多的靈活性。不管怎樣，卡紮菲敢於同美國對抗的勇氣和精神可嘉，也正因為如此，他在國際政壇上一直扮演著不可忽視的角色。
喜歡“微服私訪”的總統
卡紮菲執政以後經常親自檢查政府官員和職員的工作情況。為了了解地更加真實，他喜歡“微服私訪”。
有一次，他看到很多機關職員在辦公室裏喝咖啡、看報紙，第二天，軍用卡車就開到了政府機關大樓前，軍人闖入辦公室將大部分家具搬到了卡車上拉走了，甚至連內閣部長的辦公室也不例外。卡紮菲對此解釋說，為了使政府機關裏的人能更好地工作，不把時間浪費在喝咖啡和看報紙上，難道還有比把他們的椅子搬走更好的辦法嗎？
卡紮菲還經常考察雇用的外國專家及醫生的工作。首都的黎波裏曾流傳著這樣一個近似天方夜譚式的故事。一個夏天的夜晚，一位高個子年輕人來到的黎波裏一家中心醫院。他穿著阿拉伯式長袍，一塊破布半遮著臉，一雙眼流露出焦慮不安的神情。他要求見醫生，等醫生出來後，他奔上去說：“醫生，請你立刻去我家吧，我父親病重了。”醫生懶洋洋地回答：“你這個傻瓜，我忙不過來，不能去你家。”年輕人苦苦懇求醫生說：“我父親快死了，看在真主的份上，你快去吧。”“那你回家給他吃兩片阿司匹林，傻瓜。”醫生的話剛說完，年輕人突然不再懇求了，眼中的焦慮一掃而光，他拉下了折臉的麵巾，說道：“醫生，你一定會因為對一個要死的人開這樣一種藥方而後悔終生！你必須離開這個國家，不是下星期，也不是明天，就在今晚！”醫生定神一看，立刻呆住了：站在他麵前的不是別人，正是利比亞國家元首卡紮菲。當晚，這位醫生就被驅逐出境了。
從“刺殺者”變成愛人
卡紮菲和夫人莎菲娥的結合可以說充滿了戲劇性。他的夫人莎菲娥長頭發，凹眼睛，美貌端莊，不過以前卻是被人雇用來刺殺卡紮菲本人的刺客。原來卡紮菲在與莎菲娥結婚之前，一共被人暗殺過六次，但每次都是大難不死。他的政敵們絞盡腦汁，在策劃第7次暗殺行動時，改變方法，不再找槍法高超的男殺手去狙擊他，而是派了一位長得美麗可愛卻精於槍法的女子，讓她穿上軍裝，扮作大閱兵時的軍中看護，挨到總統身邊去行刺，這個女刺客就是莎菲娥。
事實說明，如果不是後來發生戲劇性的變化，這次行動就大功告成了。因為當時誰也沒有注意到總統對麵的弱女子，但就在莎菲娥正要拔槍向卡紮菲射擊時，奇跡發生了，不知什麼原因，總統的目光落在了眼前不遠處的護士身上，刹那間四目相對，彼此都被對方吸引住了。此時的卡紮菲身著戎裝，腰束皮帶，胸前掛滿了勳章，顯得精神威武。莎菲娥被卡紮菲深深地打動了，在卡紮菲那雙深邃而充滿柔情的目光注視下，愛神把她俘虜了。不久之後，他們就結為夫婦。而那些企圖收買莎菲娥刺殺卡紮菲的政敵，則一個個血灑刑場，成為這對新婚夫婦的“定情禮物”。從此以後，莎菲娥既是卡紮菲的妻子，又成為他私人的侍衛。
卡紮菲時代的終結
2011年3月19日，美國海軍向利比亞發射了110多枚戰斧導彈，北約對利比亞的戰爭爆發，在持續了五個多月的內戰後，利比亞反對派武裝於2011年8月22日攻入首都的黎波裏，卡紮菲政權正式垮台。
2011年10月20日，卡紮菲被執政當局武裝俘獲。卡紮菲被捉拿後的一刻，相信仍然生還，頭部流血衣服沾滿血漬，但緊接著就倒地不起，後發現已經死亡。外界對卡紮菲的死亡真相一直爭論不已，因為當時士兵大叫要讓卡紮菲生還，但最終還是一命嗚呼。負責屍檢的醫生向外界透露，卡紮菲是中槍而死，其致命傷在腹部。到底是誰射了這致命一槍，至今還是不能定論。驗屍官還說，屍檢報告尚未完成，並且要得到上級批示才能向外界公布。
他的死為利比亞的戰爭畫上了一個句號，同時也標誌著利比亞的“卡紮菲時代”宣布結束。