第3節(1 / 3)

((quantal response, all-or-non-response)藥理效應用全或無、陽性或陰性表示。

半數有效量(median effective dose, ED50)引起半數試驗動物反應的藥物劑量。

半數有效濃度(concentration for 50% of maximum effect, EC50)引起半數試驗動物反應的藥物劑量。

中毒量(toxic dose)引起中毒的劑量。

最小中毒量(minimum toxic dose))引起中毒的最小劑量。

致死量(lethal dose))引起動物死亡的劑量。

半數致死量(median lethal dose,LD50)引起半數試驗動物死亡的藥物劑量。

極量(maximum dose)最大治療量。

治療指數(therapeutic index, TI) = TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED50

第三章 藥物代謝動力學

目的要求

1.了解藥物的吸收、分布、生物轉化、排泄的基本概念及影響因素。掌握

首關消除概念及細胞膜兩側pH對藥物吸收和分布的影響。

2.熟悉藥物消除動力學、時量曲線及多次給藥的血藥濃度變化

3.掌握藥代動力學基本參數的藥理學意義。了解房室模型及意義。

[教學內容]

第一節 藥物的體內過程

一,藥物的跨膜轉運

(一)被動轉運

1,簡單擴散

2,濾過

3,易化擴散

(二)主動轉運

(三)膜動轉運

1,胞飲

2,胞吐

二、藥物的吸收和影響因素

1. 藥物的吸收(absorption) 吸收是指藥物從用藥部位進入血循環的過程。口服藥物吸收後經門靜脈進入肝髒,有些藥物首次進入肝髒就被肝藥酶代謝,進入體循環的藥量減少,稱為首關消除(first pass elimination)。經過肝髒首關消除過程後,進入體循環的藥量與實際給藥量的相對量和速度,稱生物利用度。

藥物的吸收分布及排泄過程中的跨膜轉運有多種形式,但多數藥物是以簡單擴散的物理機製轉運,擴散速度除取決於膜的性質、麵積及膜兩側的濃度梯度外,還與藥物的性質有關。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過生物膜。藥物的解離度也因其pKa(酸性藥物解離常數的負對數)及所在溶液的pH不同而不同。非解離型(分子態)藥物可以自由通過生物膜,離子型(解離型)藥物不易通過生物膜。

多數藥物為弱酸性或弱堿性藥物。弱酸性藥物在酸性環境中解離少,分子態多,易通過生物膜;弱堿性藥物則相反。由於膜兩側pH不同,當分布達平衡時膜兩側的藥量會有相當大的差異。

三、藥物的分布和影響因素

. 藥物的分布(distribution ) 是指藥物從血循環係統到達組織器官的過程。影響分布的因素 ① 藥物本身的物理化學性質(包括分子大小、脂溶性、pKa等)。② 藥物與血漿蛋白結合率:結合藥不能通過生物膜,隻有遊離藥物才能向組織分布。③ 組織器官的屏障作用,如血腦屏障、胎盤屏障。④ 細胞膜兩側體液的pH。如細胞內液pH(約為7.0)略低於細胞外液(約7.4)、弱堿性藥在細胞內濃度略高,弱酸性藥在細胞外液濃度略高,根據這一原理,弱酸性藥苯巴比妥中毒時,用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉移,並減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。