六,房室模型
藥物進入機體後,從體內消除過程比較複雜。為了形象的描述藥物的體內過程,研究人員設計了多種動力學模型。㊣思㊣兔㊣網㊣文㊣檔㊣共㊣享㊣與㊣在㊣線㊣閱㊣讀㊣
1. 一房室模型 即把機體看作一個均一容器,藥物進入體內後立即均勻分布。
2. 二房室模型 把血液循環係統和血流豐富的組織器官為中央室,血流不豐富的組織器官(如皮膚、肌肉、神經等)為周邊室。藥物首先進入中央室,進入中央室的藥物又向周邊室分布,中央室和周邊室之間分布達平衡需要一定時間過程。
七,.多次給藥和給藥方案
一級動力學消除的藥物,定時定量反複多次給藥經5個t1/2 後所達到的血藥濃度稱穩態血濃(Staady state concentration,Css)。此時血藥濃度穩定在下一次給藥前的穀濃度和藥後的峰濃度之間。任何途徑給藥都需經過5個t1/2 達Css,停止給藥經過5個t1/2 體內藥物基本全部消除。當給藥時間間隔為一個t1/2 時,首次劑量加倍可立即達到Css。為維持Css所需劑量稱維持量(Dm)。立即達到有效血濃所需要的劑量稱負荷量(DL)。當給藥時間間隔為一個t1/2 時,負荷量等於2倍的維持量。
(四)藥動學參數的概念、藥理學意義及各參數間的相互關係
1. 半衰期(t1/2) 血漿藥物濃度降低一半所需時間稱半衰期(t1/2)。
2. 消除速率常數(K) 單位時間內藥物消除的百分速率稱消除速率常數。半衰期與消除速率常數之間的關係可用t1/2=0.693/K來表示。
3. .生物利用度(bioavilability,) : F=AUC((po)/AUC(iv) x100%
4. 清除率(clearanse,CL): CL=K.Vd
5. 表觀分布容積(Vd) 等於體內總藥量與血藥濃度的比值,即 Vd=A(mg)/ C(mg/L),單位為升(L)。它不是一個真實的體積, 隻能近似的說明藥物在體內分布的廣狹程度。分布容積大的藥物,組織分布廣,反之則組織分布少。
第四章 影響藥物作用的因素及合理用藥
[目的要求]
掌握影響藥物作用的因素及合理用藥原則。
[教學內容]
一.影響藥物作用的因素
(一) 藥物方麵因素 包括藥物的劑型、聯合用藥配伍禁忌及藥物間的
互作用。兩種以上藥物聯合應用時,效應增強稱協同作用,效應減弱稱拮抗作用。臨床應選用療效協同而毒性拮抗的藥物配伍應用。
藥物在體外配伍直接發生物理或化學的相互作用而影響藥物療效或應用後發生毒性反應稱配伍禁忌。
(一)機體方麵因素 包括
1. 年齡 小兒特別是新生兒或早產兒,各種生理功能及自身調節功能尚未發育完全,對藥物的反應比成年人更敏[gǎn]。老年人血漿蛋白量較低,體內水分較少,脂肪較多,故藥物的血漿蛋白結合率低,水溶性藥物分布容積小,而脂溶性藥物分布容積大。老年人肝腎功能減退,藥物消除率下降。另外老年人對許多藥物的反應特別敏[gǎn]。這些