趙高見火候已到，對胡亥說：“李斯這樣三番五次地跑，一定沒安好心，他和他的大兒子李由想一同謀反，您千萬要小心防備他!”
秦二世胡亥說：“謀反?這不大可能吧?”趙高連忙說：“怎麼不可能?陳勝、吳廣叛賊和李斯是鄰縣人，陳勝起兵，李斯大兒子李由就在那裏當官，為什麼不領兵出擊?這肯定是串通好了的嘛!”胡亥覺得事情重大，決定先派人去調查一下李由的情況再說。
李斯幾次進宮沒見著皇帝，已覺得情況不妙，又聽說派人去調查李由的情況了，知道自己上了趙高的當，便上書秦二世，指責趙高是奸臣。秦二世更加惱火，駁回李斯的奏章。
李斯見自己的奏章被駁回，心中著慌，便聯絡右丞相馮去疾、將軍馮劫一道上書，請二世皇帝減緩刑法，罷修阿房宮，罷免趙高，這樣便可阻止天下大亂局勢的發展。秦二世看過奏章，更加憤怒，趙高又在旁邊添油加醋，請將三人一起罷官論罪。秦二世立即下詔，將三人逮進獄中。
禦林軍去逮捕馮去疾、馮劫二人時，他倆認為這是奇恥大辱，自古以來刑不上大夫，自己是將相之官，怎能戴刑具、進監獄，便自殺了斷。李斯還指望將來能有真相大白的那一天，便進牢服刑。趙高買通審案官員，先在牢中審訊，強迫李斯承認父子共同謀反。李斯大呼冤枉，隻要李斯一喊冤，立即就有大棒劈頭蓋臉地往下打。李斯被打怕了，隻好招供。
審案官把李斯的供詞送給二世看，二世很高興，說幸虧趙高看得準，會辦事，便把李斯定為死罪。又過了幾天，派去調查李由的官員回來了，他先向趙高報告，說李由已經戰死，死無對證。趙高又指示他造了個李由造反被殺的假情報，二世皇帝更加憤怒，下令將李斯全家一道處死。李斯本人受五刑而死。
李斯死後，二世便任命趙高為丞相，趙高的權勢更大了。為了進一步驗證自己的威信，一天，趙高牽了一頭鹿上殿，對二世胡亥說，送他一匹寶馬。二世一看，原來是一頭鹿，便笑著說：“明明是一頭鹿，怎麼說是馬呢?”趙高堅持說是馬，二世問左右的人，要大家講到底是鹿還是馬，有的人怕趙高，默不作聲，有的人附和著說是馬，也有幾個人說是鹿，趙高記下了這幾個說是鹿的人，幾天後，把這些人一個個都殺掉了。從此以後，朝廷中誰也不敢和趙高對著幹了。
趙高耍一些陰謀詭計，升官篡權可以，拯救秦王朝是不行的。農民起義軍聲勢越來越大，劉邦領導的一支軍隊已攻下了武關。趙高怕胡亥知道了這個消息，會一怒之下殺了他的頭，便想了一條毒計，殺死了二世皇帝胡亥。
趙高派自己的心腹殺了二世皇帝胡亥，怕大臣們不服，自己沒敢即位當皇帝，而是把二世皇帝胡亥的侄兒子嬰抬出來繼承了皇位。
趙高見火候已到，對胡亥說：“李斯這樣三番五次地跑，一定沒安好心，他和他的大兒子李由想一同謀反，您千萬要小心防備他!”
秦二世胡亥說：“謀反?這不大可能吧?”趙高連忙說：“怎麼不可能?陳勝、吳廣叛賊和李斯是鄰縣人，陳勝起兵，李斯大兒子李由就在那裏當官，為什麼不領兵出擊?這肯定是串通好了的嘛!”胡亥覺得事情重大，決定先派人去調查一下李由的情況再說。
李斯幾次進宮沒見著皇帝，已覺得情況不妙，又聽說派人去調查李由的情況了，知道自己上了趙高的當，便上書秦二世，指責趙高是奸臣。秦二世更加惱火，駁回李斯的奏章。