正文 第九章 擬腎上腺素藥(1 / 3)

擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)是指能直接激動腎上腺素受體或促進去甲腎上腺素能神經末梢釋放遞質(NA),產生與交感神經興奮效應相似的藥物,又稱腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonistsdrugs)。由於腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等均含有兒茶酚胺的基本結構,故統稱為兒茶酚胺類藥或稱擬交感胺藥。根據對腎上腺素受體的選擇性不同,可將本類藥物分為α、β受體激動藥,α受體激動藥,β受體激動藥,α、β、DA受體激動藥四類。

一、α、β受體激動藥腎上腺素(adrenaline,AD)腎上腺素是由腎上腺髓質嗜鉻細胞分泌的激素。藥用者是從家畜腎上腺提取,也可人工合成。本品化學性質不穩定,遇光、熱、堿性溶液易被氧化變為粉紅色或棕色而失去藥理活性。常用其鹽酸鹽,注意避光保存。

【體內過程】本品口服無效,因易被堿性腸液破壞,故應注射給藥。皮下注射,可使局部血管收縮而吸收慢,作用維持時間較長約1h。肌注吸收較快。作用維持時間較短約30min。靜脈注射生效迅速,因易被COMT、MAO破壞或被去甲腎上腺素能神經末梢再攝取,作用維持時間僅幾分鍾。其代謝產物經腎髒由尿中排出。

【藥理作用】本品直接激動α、β受體,產生α型、β型作用。

1.興奮心髒激動β1受體,使心肌收縮力加強,心率加快,傳導加速,心排出量增加,此外,還能舒張冠狀血管,改善心肌的供血供氧。但不利的一麵可提高心肌的代謝,使心肌耗氧量也明顯增加。如果劑量過大或靜脈注射速度過快,可因心肌的興奮性和自律性過高而引起心律失常,甚至心室顫動。

2.縮舒血管由於體內各部位血管的腎上腺素受體的種類和分布密度不同,故腎上腺素對血管有收縮和舒張兩種作用。激動α1受體可使皮膚、黏膜、內髒血管收縮,但對腦、肺血管收縮作用微弱,有時由於血壓升高而被動舒張。激動β2受體可使冠狀血管、骨骼肌血管舒張。

3.影響血壓治療量的腎上腺素由於興奮心髒,心排出量增加,收縮壓升高,但由於骨骼肌血管和冠狀血管舒張抵消或超過皮膚、黏膜內髒血管的收縮作用,故舒張壓不變或略降低。較大劑量的腎上腺素收縮血管的作用占優勢,使收縮壓和舒張壓均升高。如果事先用α受體阻斷藥(酚妥拉明等),阻斷α受體,再用升壓劑量的腎上腺素,此時血壓不但不升,反而下降,這是因為α受體被阻斷,呈現的β受體激動作用而使血管舒張,使原來的升壓作用變為降壓作用,此現象稱為腎上腺素升壓作用的翻轉。所以α受體阻斷藥(氯丙嗪、酚妥拉明等)引起的低血壓不能用腎上腺素解救,宜選用主要激動α受體的去甲腎上腺素或間羥胺等藥物靜滴可使血壓回升。

4.鬆弛支氣管腎上腺素激動支氣管平滑肌細胞上的β2受體。激活細胞膜上腺苷酸環化酶(AC),催化ATP轉變為cAMP。cAMP對支氣管平滑肌具有顯著鬆弛作用;cAMP還具有穩定肥大細胞膜和嗜堿性細胞膜的作用,從而抑製致敏遞質如組胺(H)、緩激肽(BK)、慢反應物質(SRS.A)的釋放;也可收縮支氣管黏膜血管,降低毛細血管的通透性,有利於支氣管黏膜充血水腫的消除。

5.促進代謝可使肝糖原和肌糖原分解,血糖升高;亦可促進脂肪分解,血中遊離脂肪酸增高,組織耗氧量增加。

【臨床應用】

1.搶救心髒驟停一般用腎上腺素0.5~1mg,以生理鹽水稀釋10倍做心室腔內注射,同時進行有效的人工呼吸,心髒按壓和糾正酸中毒等措施。臨床用於溺水、麻醉、嚴重傳染病、手術意外、心髒傳導阻滯、藥物中毒等引起的心跳驟停。也可使用新心三聯針(阿托品1mg、腎上腺素1mg、利多卡因100mg)或新心四聯針(腎上腺素、阿托品、異丙腎上腺素各1mg,利多卡因100mg)靜脈注射或心室腔內注射。其特點是既具有除顫效能,又具有降低心肌耗氧量,而且有助於竇性節律恢複,對心肌損害也較輕。

2.搶救過敏性休克腎上腺素是搶救過敏性休克的首選藥物。過敏性休克是由於致敏肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒,釋放出H、BK、SRS.A等,引起血管舒張、血壓下降、脈搏細弱、喉頭水腫、呼吸困難、發紺等,如不及時搶救,患者可迅速死亡。腎上腺素可興奮心髒、收縮血管、升高血壓、增加腦及冠狀血管的灌注壓,並可使支氣管平滑肌鬆弛,減輕喉頭和支氣管黏膜充血水腫。亦可抑製過敏遞質的釋放,與糖皮質激素合用可使過敏性休克的症狀迅速緩解。

3.控製支氣管哮喘急性發作腎上腺素為支氣管哮喘較好的對症治療藥物,作用迅速強大,但維持時間短,皮下注射0.25~0.5mg,3~5min顯效,維持約10min。必要時30~60min時可重複注射1次。

4.局部止血當鼻黏膜出血和牙齦出血時,可用浸有1∶2000或1∶1000腎上腺素溶液填塞出血處,收縮黏膜血管而止血。

5.與局部麻醉藥配伍用普魯卡因等做局部浸潤麻醉時,常在局麻藥液中加少量腎上腺素(每100ml局麻藥液中加入0.1%腎上腺素0.2~0.4ml),收縮局部血管,減少局麻藥吸收,延長局麻藥作用時間,防止局麻藥吸收中毒等。但指、趾等部位手術時,局麻藥液中不宜加腎上腺素,以免收縮血管,影響局部血流,延緩傷口愈合或引起局部組織缺血壞死。

【不良反應】常見不良反應有心悸、頭痛、血壓升高、煩躁不安、恐懼驚慌、皮膚蒼白。劑量過大或靜脈注射速度過快,可致血壓驟升,嚴重者可致心律失常或心室顫動,甚至發生腦出血。故使用時要嚴格掌握劑量,靜脈注射要適當稀釋,緩慢靜推。

【禁忌證】高血壓、器質性心髒病、糖尿病、甲狀腺功能亢進患者禁用。

麻黃堿(麻黃素,ephedrine)本品是從中藥麻黃中提取的生物堿,現已有人工合成品,藥用其左旋體或消旋體。常用其鹽酸鹽。性質穩定,口服有效。

【體內過程】本品口服易吸收,不易被酶破壞,消除緩慢,作用維持時間較長。

【藥理作用】麻黃堿既能直接激動α、β受體,又兼有促進去甲腎上腺素能神經末梢釋放NA,反複應用,可因遞質的排空而產生快速耐受性。其作用與腎上腺素相似。具有以下特點:①升壓作用緩慢、溫和、持久,一次用藥可持續3~6h。②鬆弛支氣管平滑肌的作用弱而持久。③易透過血-腦屏障,中樞興奮作用明顯,可引起精神興奮和失眠,甚至煩躁不安。

【臨床應用】

1.防治腰麻和硬膜外麻醉時引起的低血壓。

2.鼻黏膜充血腫脹所致的鼻塞。

3.預防和治療慢性或輕症支氣管哮喘。

4.可用於催眠藥中毒的解救。

5.治療皮膚黏膜過敏反應性疾病,如蕁麻疹等。

【不良反應】本品常見的不良反應為精神興奮、煩躁不安、失眠等,用於防治支氣管哮喘,晚間給藥時,宜服用小劑量的地西泮等催眠藥,以防治失眠。反複應用易產生快速耐受性,停藥一段時間後繼續用本品仍有效。

【禁忌證】高血壓、動脈硬化、器質性心髒病、甲狀腺功能亢進患者等禁用。

二、α受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,norepinephrine,NE,NA)本品是去甲腎上腺素能神經末梢釋放的主要遞質,藥用者為人工合成品,其性質不穩定,遇光、堿性溶液易氧化為紅色或棕色而失去活性,故不能與堿性藥配伍。在酸性溶液中穩定。

【體內過程】口服無效,因易被消化液破壞失效。皮下注射或肌注,由於強烈收縮血管,很少吸收,並致局部組織缺血壞死,故禁做皮下注射或肌注。靜推後大部分迅速被去甲腎上腺素能神經末梢攝取;少部分被COMT、MAO破壞,其代謝產物間甲NA和3-甲氧-4-羥扁桃酸(VMA)與硫酸或葡萄糖醛酸結合,由尿中排泄。作用時間僅維持數分鍾。故一般采用靜滴維持治療。