雖然江東多才俊，孫策身邊有軍師周瑜出謀劃策，孫權身邊也有軍師陸遜運籌帷幄，奈何他們麵對的是大漢最為精銳的軍隊，在兵力明顯處於弱勢的情況下，根本就無法阻擋趙雲和太史慈的聯手攻擊。
當此時，趙雲的帳前有徐庶、荀攸、龐統和蒯良等軍師負責參謀，而太史慈的帳前也有賈詡、李儒、程昱和劉曄等軍師進行劃策，江東勢力無論是拚智力還是拚武力，都不是中央軍的對手。
像荀攸、程昱和劉曄等謀士，本為曹操幕僚，如今皆為劉和所用。他們之所以改換陣營，卻跟一樁舊案有關。原來，當年昌邑被破時，曹操飲下的並非毒酒，而是華佗特製的一種可以讓人昏睡數日的藥酒，等到障眼法演完之後，曹操和他幾個年幼的兒子被劉和秘密送至薊城，看管了起來。原屬於曹操的部下後來暗中得知曹操並沒有死之後，在心理上也就不覺得投靠劉和有多麼難為情，畢竟曹操還在，如今沒有了實權，總不好再耽誤大家的前途。
建安十七年夏，江東平複，孫堅父子被趙雲和太史慈收拾服帖，交出了手中兵權，離開江東。
建安十八年春，李傕病重，在他臨死之前，調動軍隊先解決了郭汜，然後向朝廷上書，請求朝廷饒恕他在中平年間犯下的罪過。劉和動用了大元帥的特赦權力，免除李傕家族的罪行，準許李傕死後葬於關中李氏墳塚。李傕死後，朝廷任命張既出任隴州牧，隴右之地盡數歸心。
建安十九年春，徐晃接替張郃出任東北行營都督，張郃與張遼共同率軍向西攻入涼州，對馬騰和韓遂用兵。馬騰見朝廷大軍來勢凶猛，於是請降，韓遂則向西撤退。張遼率軍一路勢如破竹，將韓遂所部趕至西域，涼州於是宣告完全歸於中央朝廷。
建安二十年夏，朝廷從關中和南陽同時出兵漢中，用了半年時間剿滅了叛軍在漢中一帶的袁尚勢力。
建安二十一年，朝廷兵分三路攻打益州，其中張遼率軍從隴右攻打益州陰平道，魏延率軍從漢中攻打益州葭萌關，趙雲從秭歸率軍攻打魚複城。
建安二十二年，張遼首先攻破陰平，由此向南直攻蜀中。隨後，魏延和趙雲也相繼攻破葭萌關和魚複城，益州再無屏障。
建安二十二年冬，劉璋率眾從成都城內走出來向圍城的三路大軍乞降，益州北部終於歸於中央朝廷的統治。
建安二十三年，朝廷任命大將趙雲為西南總督，調秦州牧朱皓出任益州牧。
同一年，朝廷重新劃分南方各州的行政區劃，將荊州、揚州、交州和益州四州重新規劃為鄂州、楚州、徽州、杭州、福州、廣州、貴州、益州、雲州、夷州、南州等十一州。
趙雲主政西南之後，嚴格執行劉和製定的民族同化政策，一方麵派出軍隊對盤踞在西南山區的各部族進行武力震懾，一麵扶持親漢的部族發展壯大，同時派出眾多的傳教信徒深入西南地區傳教布道，感化西南山區的蠻夷百姓。
建安二十四年，朝廷任命張遼為征西大將軍，孫禮、郝昭為副，龐統、法正為左右軍師，率領十萬精銳騎兵西出玉門關，收複西域長史府。
建安二十六年，逃往西域的袁譚勢力為張遼所破，西域諸國重回大漢懷抱。同年，朝廷任命張遼為西北總督，任命張既為西域長史府長史。
建安二十七年，張遼出兵烏孫，半年之內奪下赤穀城，兵鋒所指已達伊列、康居和大宛。