羅斯福的傾向在廢除軍火禁運條款鬥爭中表現得十分明顯，共和黨就是抓住這一點攻擊羅斯福在走威爾遜把美國拖入戰爭的老路。反對羅斯福第二次連任的勢力固然很強大，可是就共和黨來說，競選也不是輕鬆的事。在英國處於朝不保夕的困境、兩半球麵臨現實威脅的情況下，共和黨當然不能推出一個著名孤立派人物參加競選。
結果，共和黨推出了華爾街律師威爾基充當羅斯福的競爭對手。
此時羅斯福以自己的行動表明他作的一切部署，不是為了避免戰爭，而是為戰爭做準備。
1940年5月，他繞開國會，以行政命令恢複威爾遜為準備參加第一次世界大戰而在1916年成立的國防谘詢委員會。
1940年6月19日，法國投降前夕，他撤掉了本黨有孤立派觀點的陸軍部長伍德林後，任命了積極主張援英抗德的共和黨人擔任重要閣員：史汀生任陸軍部長，諾克斯任海軍部長。
1940年9月2日，他又繞開國會，以行政命令決定將50艘“逾齡”驅逐艦讓給英國，交換“租用”紐芬蘭、英屬圭亞那、英屬西印度群島等處的8個英國海空軍基地99年。
羅斯福在競選活動後期，已經看出美國輿論的變化。他在臨近投票前的幾次演說中，表現出越來越強硬的姿態。投票前一星期，羅斯福對共和黨孤立派進行了指名道姓的指責。
羅斯福在投票前夕采取的進攻姿態，說明他摸準了輿論的脈搏。選舉結果，羅斯福獲得選舉團票449張，共和黨總統候選人威爾基隻得了82張；在選民投票中，羅斯福領先500萬張。
1940年的大選，不僅打破了多年來的政治傳統，而且成為第二次大戰期間的一次有重大戰略意義的曆史事件。
羅斯福在1941年1月對國會發表的國情谘文中說：
在將來的日子裏——也就是我們所企求的那種生活安定的時代裏——我們期待著出現一個建立在人類四項基本自由之上的世界。
第一，普天之下人人都有言論自由。
第二，普天之下人人都有以各自的方式信仰上帝的自由。
第三，普天之下人人都有免於匱乏的自由。通俗些說，就是用一種經濟上的協議來保證每個國家的人民都能過上健康的和平的生活。
第四，普天之下人人都有免於恐懼的自由。通俗些說，就是整個世界範圍內徹底裁減軍備，使任何國家永遠都不能夠對鄰國做出任何武裝侵略的行動。
1941年8月，羅斯福在北大西洋的一艘巡洋艦上會見了溫斯頓·丘吉爾首相，他們發表了一份文件，後來被稱為《大西洋憲章》。《憲章》提出8點協議，確定了他們共同認為構成未來世界的和平原則。
遠交近攻，以聯盟反擊法西斯
孫子曰：“上兵伐謀。”無謀的領導者絕對打不贏任何一場殘酷的戰爭。二戰中的美國，之所以成為犧牲最少，得益最大的國家，完全得益於羅斯福的戰略頭腦。
1941年12月7日，日本空軍偷襲夏威夷的美軍基地珍珠港。
這次毀滅性的攻擊炸毀了美軍近200架飛機，炸死2500餘人，使停泊在港內的美國海軍太平洋艦隊陷於癱瘓。翌日，羅斯福在電台中對美國人民說：“昨天，1941年12月7日，一個遺臭萬年的日子，美利堅合眾國遭到了日本帝國海空軍事先策劃的突然襲擊。”
在羅斯福的要求下，美國國會迅速通過對日宣戰的決議。12月11日，德國和意大利對美國宣戰，美國國會也對德、意宣戰。從此，美國正式投入了第二次世界大戰。
美國參戰後，羅斯福總統采取一係列措施，使整個國家為爭取戰爭的勝利而迅速組織起來。他設立了由唐納德·納爾遜主持的戰時生產委員會，將全國工業轉入戰時生產。任命厲行新政的經濟學家利昂·亨德森主持物價管理局，對物價和工資實行嚴格控製。
設立戰時糧食管理局，負責主持全國的糧食計劃。設立戰時人力委員會，負責動員男人和婦女進入民用和軍事部門。為了使管理生產和穩定經濟的各個機構的活動協調一致，羅斯福又設立了戰爭動員局，把美國國內千頭萬緒的戰時活動形成一個協調的整體。戰爭期間，全國實行大規模征兵，實行新聞檢查，並禁止工人罷工和工廠停產。同時，美國在絕密的狀態下開始了研製原子彈的工作。
麵對強大的敵人，要學會合作。隻有善於合作才能夠集合眾人的力量，打敗強敵。
——富蘭克林·羅斯福作為戰時的總指揮，羅斯福把國內戰爭物資生產和穩定經濟的許多工作都委托給各個部門去負責，而自己則集中精力研究世界範圍的戰略和外交問題。他同英國首相丘吉爾及其他同盟國的領導人幾次磋商，製訂了指導戰爭的戰略。他於1942年7月親自作出了美英聯軍於同年秋季進攻北非的決定。他親自任命艾森豪威爾將軍為盟軍最高統帥，負責指揮盟軍在法國諾曼底海灘登陸的“霸王戰役”。為了加強盟國之間的團結，羅斯福不顧個人行動不便，穿梭往來於各國之間，與盟國領導人定期會晤，製定戰爭計劃，促進盟國聯合，並防止希特勒在同盟國之間挑撥離間以破壞國際反法西斯同盟。