1835年11月30日，出生在美國佛羅裏達的一個貧窮家庭。
1839年，母親去世。
1842年，哥哥去世，年僅十歲。
1847年，父親去世，從此開始獨立生活，做過印刷工、報童、水手、淘金工人等。
1852年，在幽默周刊《手提包》上發表處女作。
1857年，在密西西比河擔任輪船領航員，直至1861年南北戰爭爆發。
1858年，弟弟去世。
1864年，開始為《舊金山人》寫稿。
1865年，發表小說《卡拉維拉斯郡著名的跳蛙》，開始成名。
1869年，出版遊記《傻子的旅行》。
1870年，與歐麗維亞·蘭登結婚。
1872年，出版《傻子旅行》的續集《艱苦歲月》。
1873年，與人合著的作品《鍍金時代》出版。
1876年，長篇小說代表作《湯姆·索亞曆險記》出版。
1880年，《國外旅遊記》出版。
1881年，《王子與貧兒》出版。
1885年，長篇小說代表作《哈克貝裏·費恩曆險記》出版。
1894年，《湯姆·索亞在國外》及《傻瓜威爾遜》出版。
1896年，愛女蘇西死於腦膜炎。《冉·達克》、《偵探湯姆·索亞》出版。
1897年，《赤道環遊記》出版。
1904年，妻子歐麗維亞逝世。
1906年，開始給《北美評論月刊》寫自傳。
1907年，英國牛津大學授予他文學博士學位。
1910年4月21日，因心髒病去世。