司馬師死後，司馬昭成為大將軍，賈充又緊緊追隨司馬昭，先為大將軍司馬，後又轉為右長史，成了司馬昭的心腹之臣。心腹之臣當然要獻心腹之言，做心腹之事。司馬氏接二連三地在朝中秉政，天下之人是否有腹誹者，側目者，表麵順從，暗中秣馬厲兵，有朝一日興師問罪者。一句話，賈充生怕在人們對司馬氏的威權百依百順的表麵現象之下，在搞什麼陰險的小動作。特別是那些屯兵重鎮的將軍，如果誰有異誌，對司馬氏則是一種致命的威脅。這個一定要替大將軍想到，察有異誌者，在萌芽狀態中將其掐滅，誰都別在那整事兒，起刺兒，給咱司馬氏——不是曹氏——找麻煩。賈充向司馬昭建議，派人去慰勞四征（魏置征東將軍屯淮南，征南將軍屯襄、沔以備吳；征西將軍屯關、隴以備蜀；征北將軍屯幽、並以備鮮卑）。而當時屯守淮南的征東大將軍諸葛誕最令司馬昭和賈充放心不下，是個不穩定因素、危險因子。諸葛誕與鄧颺，夏侯玄是好朋友，這二人都在高平陵事變中死於司馬懿之手，從情感取向上，他大概就不會傾向司馬氏集團。隨著王淩、毌丘儉等人的被殺，諸葛誕漸漸有朝不保夕之感，花重金組織敢死隊，以觀形勢之變，最近又向朝廷請十萬重兵守壽春，對司馬氏是個不小的威脅。得試探一下這位征東大將軍，如果他和司馬氏是一夥的，那正好，司馬氏集團平添劍戟十萬，悍將多員。如果他與司馬氏不是一夥的，先發製人，盡早剪除諸葛誕，免留後患。
司馬昭與賈充在密室中謀劃一番，最後決定賈充親自出馬去揚州（征東大將軍與揚州的治所皆在壽春），試探諸葛誕的政治態度與站隊選擇。賈充來到壽春，敞開胸懷（故意的）與諸葛誕論說天下時事（都是犯忌的話題）滔滔不絕，就是想讓諸葛誕在他的“滔滔不絕”中，把自己的政治態度亮出來。不是諸葛誕發傻，不是諸葛誕不知賈充來意為何，賈充舌燦蓮花，言語如流，無非就是兩個字——禪代。但他就是不配合賈充的話語流向——談禪代。逼得賈充在心中暗罵，老奸巨猾的家夥，非得我把那句話明挑出來？沒奈何，賈充也不和諸葛誕兜圈子了，他扯下了臉上的遮羞布，對諸葛誕說：“洛中諸賢，皆願禪代，君以為如何？”諸葛誕先前麵沉似水，一言不發，大約就是等著賈充這句實話呢，看吧，看吧，狐狸尾巴是藏不住的，終於露出來了，你剛才的花言巧語還不都是一個目的，把魏帝曹髦從皇帝的金交椅上拽下來，讓司馬昭的屁股坐上去。如此犯上作亂的事兒還用那麼多漂亮話包裹著，無恥！
諸葛誕這人要麼是忠貞不貳，要麼就是太直太倔，一點不懂藏影匿形之道，他聽了賈充的話，立即拍案而起，詞鋒如劍，厲聲責問賈充：“你還算是賈逵賈豫州的兒子嗎？（賈充父賈逵為豫州刺史時而卒）你家世受大魏之恩，怎麼可以拿曹氏的江山送給別人！如果有人敢向皇帝發難，我將誓死捍衛朝廷。”諸葛誕的回答義正詞嚴，立場鮮明——鮮明得有點刺眼刺心，這個諸葛誕，麵對司馬氏集團及其心腹爪牙，連個最簡陋的掩體都不要，一絲不掛地就把自己暴露在對手的炮火之下了。大約是賈充也沒有想到諸葛誕反應會如此激烈，人家“洛中諸賢”都願意以晉代魏，這位諸葛誕卻疾言怒色，說是“要誓死捍衛朝廷”！賈充心裏有數了，諸葛誕這廝是曹魏的死黨，剛才的激憤絕非即興表演，是他的肺腑之言。剛才滔滔不絕，話語如春水一瀉千裏的賈充，這回如悶嘴葫蘆，半句話也無，起身就跑回洛陽向司馬昭報告試探結果去了。他建議司馬昭將諸葛誕調離征東大將軍的位置，將他的兵權用實升暗降的方法奪掉。他對司馬昭說，諸葛誕在揚州很得人心，現在把他召回朝廷，他要懷有異誌肯定不來。但是急召釀成的禍亂小；不召，夜長夢多，釀成的禍亂更大，不如立即召他回來。
司馬昭覺得賈充之言極有道理，把諸葛誕再放在征東大將軍的位置上，是極其危險的，有朝一日，他征的不是什麼“東”，而是他司馬氏了。於是司馬昭以朝廷的名義下令，讓諸葛誕立即回洛陽，任司空之職。諸葛誕一看到詔書就慌了神兒，他知道司馬昭召他回朝廷是何居心，他絕不能回朝廷，絕不能交出兵權，如果說他是長河之蛟，那軍隊就是他的水，巨蛟離水，螻蟻可欺，他回洛陽就是死路一條。他決定反了！他先把揚州刺史殺死，又聚兵十四萬，穀一年，自守壽春，並派人聯絡東吳為外援。
諸葛誕反了。這賈充可謂料事如神，剛剛從揚州跑回來的他，屁股還沒坐熱乎，又跟隨大將軍司馬昭重返揚州討伐反賊諸葛誕。司馬昭這回討諸葛誕那可是為魏室蕩平反賊，出兵的聲勢十分浩大，理由十分充分，而且是禦駕親征，皇帝曹髦與郭太後都被動員起來趕赴前線督戰——真正對魏室包藏禍心的人，去討伐對魏室忠心耿耿的人，魏的皇帝和皇後還前來督戰，這是一個多麼蒼涼的政治玩笑！司馬昭自己率二十六萬大軍來與諸葛誕對陣。甘露二年（257）六月，司馬昭派人圍壽春，甘露三年（258）二月，壽春城破，諸葛誕被殺，夷三族。他的十四萬兵馬，死的死，降的降，也幹淨利落地土崩瓦解了。此次討伐諸葛誕，司馬昭完勝，諸葛誕完敗。司馬氏踢開了一塊禪代路上的絆腳石，魏室卻少了一股忠於王室的強大勢力。賈充在這場戰役中，功莫大焉。開始是他向司馬昭提議向“四征”將軍觀風問色的，接著是他探出了諸葛誕對司馬氏的不買賬，司馬昭於是假天子之令剿滅了諸葛誕的叛亂，最後司馬昭回軍洛陽又把賈充留在壽春處理善後。