但是，約翰·克萊門斯的理想並不是僅僅當一個鄉下小店的店主，他要做各種有利於發財的“事業”。他想發明一個永不停轉的機器，但是最終沒有成功。
1837年，約翰·克萊門斯參加了籌建鹽河航運公司的16人小組，可是由於一些原因，籌建工作也失敗了。隨後，他又熱衷於建築一條地方小鐵路的規劃，但也以失敗而告終。
1839年11月，克萊門斯一家搬到了密西西比河西岸的馬裏恩縣的漢尼巴爾。
此時，已經4歲的薩繆爾第一次見到了這條他所傾心的，給他無窮力量與智慧的密西西比河。隻見大河兩岸風景如畫，河麵寬闊，河水清澈如鏡。
密西西比河是美國的第一大河。它同南美洲的亞馬孫河、非洲的尼羅河和中國的長江，統稱為世界四大長河。美麗富饒的密西西比河，發源於美國西部偏北的落基山北段的群山峻嶺之中，逶迤千裏，曲折蜿蜒，河水由北向南縱貫美國大平原，最後河水直接注入墨西哥灣。密西西比河是北美大陸上流程最遠、流域麵積最廣、水量最大的水係。河水像母親的乳汁一樣養育了美國人民。
在這條大河的滋潤下，密西西比河整個流域的人們都過得很幸福。美國人民長期以來稱源遠流長的密西西比河為“老人河”。它的名稱起源於居住在美國北部威斯康星州的阿爾公金人，阿爾公金人是印第安人的一支，他們把這條河流的上部叫作“密西西比”。“密西”意為“大”，“西比”意為河，“密西西比”即是“大河”或“河流之父”的意思。
密西西比河兩岸的風光十分迷人。西岸，草原一望無際；綠色的波浪逶迤而去，在天際同藍天連成一片。東岸，河邊、山巔、岩石上、幽穀裏，各種顏色、各種芳香的樹木雜處在一起，茁壯生長，高聳入雲。野葡萄、喇叭花、苦蘋果在樹下交錯，在樹枝上攀緣，一直爬到頂梢。它們從槭樹延伸到鵝掌楸，從鵝掌楸延伸到蜀葵，形成無數洞穴、無數拱頂、無數柱廊，那些在樹間攀緣的藤蔓常常越過小溪，在水麵上搭起花橋，真是美麗極了。
在鐵路出現以前，密西西比河和它的兩大支流俄亥俄河、密蘇裏河一起，長期占據著交通運輸的核心地位。可以說，它是當時美國的經濟生命線。河上各種運載旅客和貨物的船隻，以及船上的領航員、水手，在兩岸孩子們的心目中是最神秘、最了不起的人。
密西西比河激發了馬克·吐溫的創作靈感，並成為他的著作《湯姆·索亞曆險記》和《頑童流浪記》的背景場地。此時，密蘇裏州是聯邦的奴隸州，年幼的薩繆爾在此開始了解奴隸製，並發展成為他此後著作中曆險小說的主題。
交通運輸的發達，帶來了密西西比河兩岸的繁榮。漢尼巴爾就是這樣發展起來的一個城鎮。在薩繆爾一家到來時，漢尼巴爾已是密蘇裏州的第二大城市，上下水班輪都在此停靠。
此時，漢尼巴爾鎮有1000多居民，鎮上開設了兩家大型的屠宰場、三四家酒店、3個鋸木廠、4家雜貨店和兩家旅館，以及鐵匠鋪、皮革廠等，這麼多工廠聚集在這裏，讓這裏人聲鼎沸，顯得很繁榮。
在肯塔基和田納西沒有發揮出才幹的約翰·克萊門斯，在漢尼巴爾終於有了用武之地。他被選為了法院的法官。
約翰·克萊門斯是一個嚴肅、正直而又拘謹的人。在宗教上，約翰·克萊門斯倡導自由，但在為人和執法上，他卻是一位剛直不阿的法官。他在審理案件的過程中，不畏權勢，不欺壓貧民。每一件案件都盡力做到公平、公正。他兢兢業業地工作，很快得到了鄉親們的認可。全鎮的人都了解他的高貴品質，因此大家都非常信任他。在初到漢尼巴爾時，約翰·克萊門斯幹得很出色。
可是，辦事一向謹慎穩健的約翰·克萊門斯，卻很快交上了厄運。他把佛羅裏達的財產賣給了投機商艾拉·斯托特，然後從這個投機商手裏買下了漢尼巴爾的幾處房子，並且為艾拉做了保證人。後來，艾拉鑽了破產法的空子，宣布自己破產了。這樣一來，他的債務就全都落到了保證人約翰·克萊門斯的身上。為了還清債務，約翰·克萊門斯甚至賣掉了家裏的一些家具和餐具。
因此，在漢尼巴爾，無論當法官，還是擔任其他的職務，約翰·克萊門斯都沒能從根本上解決家中的經濟問題。家裏的生活依然很窘困。家人們也過著朝不保夕的艱苦的日子。可是家人並沒有因此抱怨太多。
為了緩和家庭經濟危機，薩繆爾的母親潔恩·克萊門斯不得不開辦一所寄宿學校，大女兒帕梅拉給人上音樂課，大兒子奧利安則被派到聖路易斯做印刷學徒工，以掙錢來補貼家用。
他們也曾想過要賣掉田納西的那些土地，但是約翰·克萊門斯舍不得賣掉，他希望那一大片土地能給全家帶來收益。至少有那片土地在，他們的日子還能過得踏實一些，至少能讓他們內心稍覺有些安慰。
1847年，約翰·克萊門斯法官因自己的聲望被提名為馬裏恩縣巡回法庭的書記官，並在競選中占有絕對的優勢。選舉應在1847年的8月舉行，這對克萊門斯一家來說，無疑是一個天大的好事。當地報紙也報道說，克萊門斯先生受到很多人的支持，因而當選應該是不成問題的。