1949年9月27日，中國人民政治協商會議第一屆全體會議通過《中華人民共和國中央人民政府組織法》，其中規定：政務院設政治法律委員會、財政經濟委員會、文化教育委員會、人民監察委員會和下列各部、會、院、署、行，主持該部門的國家行政事宜。
1949年10月19日，中央人民政府舉行第三次會議，討論通過了政務院及其所屬各委員會、各部、會、院、署、行的負責人。1949年10月21日，政務院宣布正式成立。政務院下屬34個機構（其中4個委員會，21個部、3個會、1個院、4個署、1個行）中，共有部長21位。1954年9月，根據《中華人民共和國憲法》規定，政務院改稱國務院。1954年9月28日，第一屆全國人民代表大會第一次會議決定，成立中華人民共和國國防部。至此，中華人民共和國開國第一任部長共有22位，他們分別是：
外交部部長 周恩來（總理兼）
國防部部長 彭德懷（副總理兼）
內務部部長 謝覺哉
公安部部長 羅瑞卿
財政部部長 薄一波
貿易部部長 葉季壯
重工業部部長 陳雲（副總理兼）
燃料工業部部長 陳鬱
紡織工業部部長 曾山
食品工業部部長 楊立三
勞動部部長 李立三
鐵道部部長 滕代遠
輕工業部部長 黃炎培
郵電部部長 朱學範
交通部部長 章伯均
農業部部長 李書城
林墾部部長 梁希
水利部部長 傅作義
司法部部長 史良
衛生部部長 李德全
文化部部長 沈雁冰
教育部部長 馬敘倫