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�淞滬抗戰期間，宋美齡一直陪蔣在南京，住在中山陵園樹木深處的一個花房裏，花房內小屋數間，日寇飛機多次轟炸，有一夜空襲，將相隔數十步的一座同樣的小屋夷為平地。宋靄齡偕孔令俊親來勸宋美齡隨孔家先去武漢。宋美齡婉言謝絕，堅決不走，說：“為了國家大事，我一定要陪他在一起，很多場合裏能幫助做些事，對私，是給他精神上的安慰和信心，對公則是我們倆都在首都，能安定人心和軍心。”
日軍進攻上海，直接威脅到國民黨政權的統治中心，威脅到“四大家族”，在東南沿海的經濟利益，因此，蔣介石集中了精銳部隊，與日寇作戰。戰爭初期，蔣介石帶領高級將領親自到前線督戰，宋美齡也常隨蔣介石到前線慰問將士。
在淞滬抗戰爆發前夕，宋美齡於8月1日在南京主持創立了“中國婦女慰勞自衛抗戰將士總會”。成立大會上，集合了700餘名各婦女團體的代表。宋美齡在會上發表演說，慷慨陳辭，號召婦女們擔負起慰勞抗戰將士的責任。她說：“我們婦女也是國民一分子，雖然我們的地位能力和各人所能貢獻的事項各有不同，但是各人要盡量的貢獻她的力量來救國。什麼地方有適合我們的工作，我們就得爭先恐後地來擔任。”“打仗的時候男子都要上前線去殺敵，後方工作是我們的責任。我們須要鼓勵男子，使他們知道我們有我們的方法來輔助他們，使他們無後顧之憂，並且我們也準備犧牲一切，就是我們的生命也能犧牲，來擁護我們前線的忠勇戰士。”宋美齡自任“慰勞總會”的主任委員。她號召全國省主席夫人分別在所在省會創立分會，並由該省省主席夫人任分會會長。各地已成立的婦女救亡團體，如上海婦女後援會等組織，也更名為各地慰勞分會，不久便發展了60多個分會，在慰勞總會的統一領導下，共同開展慰勞工作。
淞滬抗戰爆發後，宋美齡積極投入抗戰活動，親自率領慰勞總會人員到前線慰勞將士，並從9月6日起開始撰寫關於上海戰場的新聞電訊。9月12日，宋美齡在南京通過美國廣播網，直接用英語向美國民眾發表廣播演說，揭露日寇侵華罪行和報道中國艱苦抗戰的情況，呼籲美國政府給予援助。
從淞滬抗戰開始到南京陷落前的這段時間裏，宋美齡經常奔波於南京、上海之間。8月23日，宋美齡在南京城裏，“親眼看見許多慘酷的炸彈，從月色朦朧的天空投擲下來”。空襲後，她親自視察了34枚炸彈先後轟炸過的地方。幾天後，她到上海前線慰勞傷兵，宋美齡寫道：“那裏的天空，充溢著惡魔般的暴怒，地麵上噴射著火焰，飛濺著人類的鮮血。”9月16日，日軍對上海狂轟亂炸，宋美齡再次到前沿陣地慰問將士。她看到中國守軍“據陣抗敵，殊堪慶幸”，精神受到很大寬慰。這天，她寫了《令人失望之美國態度》的電訊，批評美國政府撤退上海僑民，禁止船舶運輸軍火來華的錯誤作法，指出美國“蓄意阻止中國獲得自衛武器，則結果不獨為中國之悲劇，抑將成世界之大患”。9月29日，宋美齡從上海返回南京，途中遭到43架日機的追擊轟炸，9時許，日本飛機在南京城西南角投下大量炸彈，烈火衝天，炸毀房屋和車輛無數。9月23日，宋美齡再次到上海前線慰勞將士，並寫了《長穀川之無禮命令》的電訊，揭露日寇對南京進行野蠻空襲，炸死炸傷無數無辜平民的罪行。9月29日、10月4日、6日、8日、16日，宋美齡在南京接連發出電訊，向世界各國人民介紹上海戰場的戰況，揭露日軍侵略暴行和日本政府散布的種種為侵略製造借口的謠言，呼籲西方國家，特別是美國政府支援中國的抗日戰爭。
10月8日，淞滬前線某中國守軍陣地，官兵們正在利用日軍飛機轟炸的間隙搶修工事。突然間，陣地上的一切活動都停止了，所有將士的眼睛都驚愕地注視著陣地後方。一輛運輸卡車在那裏停了下來，車門開處，走下一位婦女。她穿著卡其布的緊身衣和馬褲，上身外罩一件紋皮外封，一頭梳理得很整齊的秀發在腦後挽成一個發髻。她就是“中國婦女慰勞總會”會長宋美齡。今天，她代表慰勞總會到前沿陣地來向戰士們祝賀國慶節（雙十節），並帶來了慰勞總會捐送的大批慰勞品。