羅斯福一直對聯合國抱有很大的希望，雖然身體每況愈下，病痛時常折磨著他，但仍希望出席於1945年4月25日在舊金山開幕的有50個國家參加的會議，以起草《聯合國憲章》。
但自1944年以來，惡化的病情一直困擾著他，這也給他的競爭對手一個口實，但他頑強地挺住了，並且贏得第四任總統選舉。羅斯福任總統一天，就兢兢業業幹好自己的本職工作。他的工作日程表總是排得滿滿的，即使病魔纏身也不例外。但上帝留給他的時間已經很少很少了，1945年4月12日下午，正當肖馬托太太為他畫像時，羅斯福突發腦溢血死去，享年63歲。羅斯福一生功績卓著，他不但贏得美國人民的尊敬，而且在世界上也享有較高的聲譽。