就這樣，蔣桂還未經交戰，桂係占據的湖北、湖南兩省，從地方到軍隊，都已被蔣介石分化瓦解了。蔣介石的侍從副官鄭介民在武漢市內指揮蔣係的特務，也做好了內應的安排。
此時，李宗仁、白崇禧都不在軍中。李宗仁從上海返回廣西；白崇禧正在從塘沽逃往廣西的途中；黃紹竑坐鎮廣西，桂係群龍無首。李宗仁從上海發電到漢，電令胡宗鐸代理第四集團軍總指揮職。胡召開高級軍官會議研究整個軍事部署：第一路何鍵的人馬守湘東；第二路葉琪的人馬守青山；第三路李明瑞的人馬守黃陂祁家灣一線；第四路胡宗鐸的人馬守陽羅；第五路陶鈞的人馬在第三、四路的中間地帶布防，主陣地長約七十華裏。
蔣桂兩方的軍隊裝備相同，軍官和士兵的素質相等，戰鬥技能也是旗鼓相當。一場勢均力敵的大戰迫在眉睫。
４月２日，蔣軍先頭團迫近陽羅時，胡、陶在黃陂縣總指揮部下令各部隊進入臨戰狀態。是夜，李明瑞帶著所部人馬踏著月色，悄悄撤出陣地。這一下對胡、陶是一個沉重的打擊，他們主鄂以來，搜刮民財，腰纏萬貫，本無衝鋒陷陣之勇氣，驟遭災變，實力大減，更無鬥誌，其他各將領，也多厭戰，知道李明瑞陣前倒戈，多主張撤退。結果，桂係軍隊幾乎不戰自退。蔣介石遂不費一槍一彈，兵不血刃，占領武漢。馮玉祥先於蔣而入武漢的幻想也破滅了。
蔣介石進入武漢之後，封官犒賞，發給李明瑞部大批現金。電示湖南何鍵“肅清餘孽，隻問首惡，不問其他”。又在武漢召開的群眾大會上，大罵叛逆，耀武揚威，不可一世。蔣介石還在武漢單獨召見了馮玉祥的部將韓複榘，蔣氏夫婦“盛情”款待，當麵許韓任河南省主席職，並贈以數十萬巨款，開始作瓦解馮部的工作。
從武漢敗下來的桂係第四集團軍的殘部，在胡宗澤、陶鈞、夏威的帶領下，退到鄂西，想聯絡四川軍閥楊森。蔣介石豈能容他們在鄂西立足，他命張發奎、朱紹良、夏鬥寅部追擊，同時發出招撫桂係的《告桂係軍隊書》，稱：“官兵如帶兵歸來，各賞洋五元；官兵如為徒手來歸的一律收容；如能殺了你叛逆長官來歸的，必得重賞官級。殺了你連排長，賞銀百元官升一級；殺了團營長賞銀五百元，升二級；殺了師長總指揮來歸的，賞銀五千元，升三級。”胡、陶、夏三人頂不住蔣介石的武力與金錢雙管齊下的手段，三人同時宣布下野，部隊聽候改編。桂係第四集團軍至此全部瓦解。
蔣介石並不滿足湖北桂軍的消滅，他要趁勢徹底鏟除桂係，並以此鎮服其他派係。４月８日，他發表了《告武漢民眾書》，聲稱：
“此次討逆之目的，亦不僅在討伐李、白。務使李、白鏟除之後，永無繼李、白而起之叛徒。”
蔣介石趁得勝之機，又在《告武漢民眾書》中聲言，要把兩湖建成“為全國訓政的模範省”。他甚至表示要廣開言路，博來眾議。稱：“無論團體個人，均可據實直言，具函投入海陸空軍行營所特設之納言箱中。每日上午八時起，至下午五時止，中正當詳加批閱，虛衷講究。如確有可采，當分別詳報國民政府或移交省市政府，切實施行。”但是，他又要求具函之人一定注明姓名、籍貫、職業、現住址等詳細情況，且不許“故唱難行之高調”，這樣一來，大家又都不敢去領教蔣介石的“虛心納言了”。然而，在當時也不無欺騙作用。
蔣介石“徹底鏟除”桂係的戰事是從５月５日開始的。蔣介石限５月２５日前占領柳州，他又從武漢跑到長沙督戰。此前蔣介石也曾脅迫過黃紹竑叛桂投蔣，但黃未能聽命。
李宗仁、白崇禧、黃紹竑在蔣介石的緊逼之下，決定爭取主動，以攻為守。在蔣介石向廣西進攻的同一天，李宗仁在梧州打起“護黨救國軍”的旗號，由白崇禧、黃紹竑率兵分兩路向廣東進攻，企圖對粵作戰後打開新局麵。李宗仁則去香港聯係其他反蔣力量。５月２１日，粵、桂軍在廣東白泥進行血戰，桂軍失敗，退回廣西。白、黃在廣西雖反複作戰，但無力抵擋蔣介石從四麵八方調來攻桂的軍隊。６月２日，白崇禧、黃紹竑由廣西南端的龍州敗逃越南，待機再起。