貂蟬見了董卓，連哭帶喊，說呂布強行調戲，自己正欲投水自盡，幸虧太師趕來相救，說罷還要拔劍自刎。董卓聽信了貂蟬的話，想殺呂布。董卓的女婿李儒認為不能為一女子而傷一員大將，董卓才未殺呂布，隻是帶著貂蟬到他私人堡壘—郿塢享樂去了。從此，呂布與董卓離心。
在為董卓送行的時候，王允見到了呂布，便邀呂布到家中飲酒。呂布把鳳儀亭之事說了一遍，王允激呂布道：“辱我的女兒，奪將軍之妻，真是將軍的奇恥大辱！我已是老邁無能之輩，可將軍乃蓋世英雄，也受此辱？”呂布聽了，暴跳如雷，發誓要殺董卓。王允見他決心已定，便細加計議，與朝中許多人相聯絡，派董卓的心腹之人李肅前往郿塢，詐稱獻帝要禪讓帝位，誑騙董卓前來長安。董卓深信不疑，在上朝時，被王允埋伏的武士衝出刺傷，董卓急喊：“吾兒奉先快來！”呂布轉出車後，不僅不幫董卓，反倒一戟結束了董卓的性命。董卓一世英雄，最終喪於王允的離間之計。
公元192年，王允設計殺了董卓，董卓的部將李傕、郭汜、張濟、樊稠四將逃到涼州，派人到長安上表，請求寬赦，但王允固執己見，不聽眾人勸告，堅決不予寬赦，這樣，四將隻有造反，帶兵殺向長安，要為董卓報仇。李傕、郭汜打敗了呂布，占領了長安，殺了王允，又控製了漢朝的政權。李、郭二人的專橫跋扈不在董卓之下，朝臣們也想除掉他們，怎奈各地兵馬不至，無法行動。
一天，大臣朱雋奏請獻帝，想召在山東鎮壓黃惲的曹操前來除害，楊彪卻說：“聽說郭汜的妻子生性嫉妒，我們使個反間計，兩賊一定會自相殘殺，然後召曹操領兵進京，掃除奸黨。”獻帝同意了楊彪的計策。
第二天，楊彪的妻子忽然來到了郭汜的家裏，裝作十分關心的樣子對郭妻說：“聽說郭將軍與李司馬李傕的夫人很親密，這事如果讓李司馬知道了，必有大禍。夫人應該斷絕他們的往來才好！”郭妻聽了，十分驚訝地說：“怪不得常常見他整夜不歸！卻幹出這樣無恥的事，今後倒要小心提防。”並對楊彪妻千恩萬謝。
過了幾天，郭汜要應邀到李傕家去飲酒，郭妻說：“李傕性格捉摸不定，何況兩雄不並立，萬一被他酒後下毒，叫我如何是好？”郭汜不聽，郭妻苦苦勸住。到了晚上，李傕見郭汜未來，就派人把酒菜送來，郭妻偷偷地在菜裏下了毒藥。郭汜回來要吃，郭妻連忙阻攔說：“外來的食物，豈可便吃？”就叫人牽了一條狗來試驗。那狗吃了食物，立刻狂叫亂跳，一會兒就死了。從此，郭汜對李傕犯了疑心。
一次，兩人下朝，李傕邀郭汜去他家飲酒，郭汜推托不掉，隻好去了，吃得酒足飯飽，回家時覺得有點肚子疼，郭妻添油加醋地說了一番，斷言是李傕下了毒，硬讓人灌了郭汜許多糞汁，郭汜吐出了許多酒食，才算安靜。這下子，郭汜真以為李傕要下毒害他，就暗中調兵遣將，準備攻打李傕。李傕探得消息，勃然大怒，急令兵馬攻打郭汜。就這樣，李、郭交兵，在長安城外混戰了五十多天，李傕劫走了獻帝，郭汜劫持了滿朝公卿，這一反間計倒是成功了。隻是把個長安城弄得更亂了。
在周瑜、諸葛亮火燒赤壁之前，其軍事準備工作是十分複雜的，其中“群英會蔣幹中計”一節，尤為生動精彩，也為東吳順利地實施水戰計劃奠定了基礎。
當時，曹操率軍八十三萬、號稱百萬，一直推進到長江邊上。荊州降將蔡瑁、張允深通水軍訓練之道，周瑜偷看過他倆的水寨之後，十分憂慮，覺得不除此二人，東吳的水軍很難打勝仗。
曹操也因初來江南，即被吳軍敗了一仗，心中煩悶，幕賓蔣幹（子翼）卻說自己是東吳都督周瑜的同學，願以三寸不爛之舌說他來降，曹操聽了，十分高興，便派他前往。蔣幹也不帶禮品隨從，隻帶了一個小童，過江而來，等報知周瑜，周瑜忽然計上心來，說道：“曹操的說客到了，正好將計就計，眾將須看我眼色行事。”
周瑜一見蔣幹，就先攻其不備，直呼為說客，弄得蔣幹慌裏慌張，連連否認，假意說：“好久不見老朋友了，特地來看望你，怎麼疑心我是說客呢？”周瑜笑道：“我雖然不算聰明，可這點事還看得出來。”蔣幹越發難堪，但又不能改口，被周瑜激住了，隻得假裝要回去。周瑜便趁勢道歉，挽住蔣幹，熱情地留下了他。這樣，周瑜首先“將”住了蔣幹，讓蔣幹欲退不能，欲進不得，但又邀功心切，就好一步步地實行計策了。
周瑜為了表示不疑蔣幹，就裝出一副率直的樣子，把文武百官召來，一個個介紹給蔣幹，並特設酒宴，以示歡迎。周瑜讓蔣幹坐了首位，大聲對眾將說：“子翼是我同窗好友，雖然從江北過來，卻不是曹操的說客，你們不必驚疑。今天的宴會，隻敘朋友交情，不可談論軍事，違令者斬！”說畢將佩劍交給太史慈，讓他監酒。然後，自己先痛飲起來，一邊飲一邊勸說眾人，並說自己平時並不飲酒，隻是見了故人，這才開懷暢飲，周瑜的豪放和率性，弄得蔣幹驚疑不定。
喝到半醉，周瑜拉著蔣幹的手，走出帳外，看到兩邊侍立的武士，周瑜說：“我的軍士還算不錯吧？”蔣幹忙說：“真像虎豹一樣。”周瑜又把蔣幹領到帳後糧草處，見糧草堆積如山，又問：“我的糧草不算少吧？”蔣幹忙說：“兵精糧足，果然名不虛傳！”周瑜這一副推心置腹的樣子，果然使蔣幹不再疑心周瑜有詐。然後，周瑜縱聲大笑說：“大丈夫活在世上，遇到知心主公，言聽計從，禍福與共。即使有蘇秦、張儀那樣的利嘴，又怎能說動我的心呢？”說罷大笑。周瑜的這番話，使蔣幹絕了做說客的心，也更不懷疑周瑜用計了。
又回去喝了一陣酒，周瑜堅持讓蔣幹和他同榻而眠，以敘舊情，但一睡到床上，周瑜便鼻息如雷，蔣幹可是輾轉反側，難以得睡。三更時分，蔣幹起床，見案頭堆著一大疊文件，隨手翻看，原來俱是來往信件，其中有一封上寫著“蔡瑁、張允謹封”字樣，蔣幹大驚，連忙抽看，原來是曹軍水軍都督蔡瑁、張允寫給周瑜的信，信中說一旦練好水軍，便伺機割了曹操的頭來見。蔣幹看後，一麵大驚，一麵大喜，驚的是二人居然反叛，喜的是自己撞破了這一秘密，可立大功。正在這時，周瑜睡夢之中唔唔而言道：“子翼，隔幾天我叫你看曹賊之頭！”四更時分，帳外有人進來小聲喚醒周瑜，周瑜迷迷糊糊地問道：“是誰睡在我的床上？”那人說：“是都督自己請蔣先生同睡，怎麼忘了？”周瑜顯出十分懊悔的樣子，喃喃地埋怨自己，不知夜裏說了什麼沒有。那人又輕聲對周瑜說：“江北有人來了。”周瑜連忙喝住，回頭又喚蔣幹，蔣幹哪敢答應，隻是蒙頭裝睡，周瑜見蔣幹睡覺，就悄悄起床出帳，與那人密談。過了一會兒，又回入帳中，喚了幾聲“子翼”，見蔣幹不應，便又上床，不一會兒又鼾聲如雷。
蔣幹怕周瑜天亮後知覺，連忙趁周瑜熟睡，帶上那封信，叫了小童，逃往江北，把信交給了曹操。曹操一見，勃然大怒，即刻把蔡瑁、張允喚來，假意要他們進兵，二人回答說：“水軍還未操練熟，不能貿然進攻。”曹操大喝：“待你們練熟了兵，我的腦袋已送給周瑜了！”不容分說，即把二人推出斬首。
斬完二人，曹操猛然醒悟，知道中了周瑜的計了，但又不肯認錯，隻得用話推托。
周瑜施此反間計，雖並非直接在戰場上見效，但卻從此除去了兩個深通水軍之法的人，為龐統設“連環計”和黃蓋詐降火燒戰船鋪平了道路，可以說為赤壁之戰的勝利打下了很好的基礎。
赤壁之戰以後，曹操暫時退回許都，等待時機。不久，周瑜被諸葛亮氣死，東吳失了主帥，曹操大喜，便欲先取孫權，後攻劉備，但曹操又擔心大軍南征，征西將軍馬騰會乘虛來取許都，謀士荀攸獻計說：“丞相可假傳詔書，召馬騰入京，殺之了事。”曹操認為此計可行，便派人去召馬騰。馬騰見了詔書，知道是假的，但也不好說破，便使長子馬超留守西涼，並托西涼太守韓遂叔父相照應，自己帶著侄子馬岱，率兵前往許都。到了許都城外，馬騰與人密謀除掉曹操，事不機密，反被曹操知道，結果，馬騰兵敗被殺，馬岱狼狽逃回西涼，報知了馬超、韓遂。
馬超、韓遂起兵來為馬騰報仇，馬超驍勇，攻破長安，直抵潼關。曹操聞訊大驚，親自提兵來救潼關，曹操兵敗，被馬超追殺，曹操本人也被追捕，他一次次改變裝束，才得以逃脫，十分狼狽。經過反複的拉鋸戰，曹操敗多勝少，依仗兵多將廣，才勉強穩住腳跟。經過反複接觸，曹操認識到馬超有勇無謀，便決定施行反間計，離間馬超和韓遂。
不久，馬超和韓遂分兵兩路防備曹操，曹操知韓、馬分兵，正好使反間計。曹操親自出營，迎上韓遂，很有禮貌地同韓遂說了一些年齡長幼、身體安健與否的話，便回到營中。馬超知道，果真疑心韓遂，便前來質問，韓遂據實相告，馬超雖說不出什麼，心裏卻很疑惑。曹操滿以為計策會成功，但謀士賈詡以為這隻能使他們相互猜疑，還必須再行離間。於是，賈詡讓曹操寫了一封信，在關鍵之處塗改，使人看不懂意思，派人把信送給了韓遂。馬超知道後，當然索信來看，卻發覺無法看懂，以為是韓遂故意塗抹，弄得韓遂有口難辯。韓遂急於表明心跡，便願出戰，以斬曹操作為證明。曹操派曹洪出戰，兩人相遇，曹洪隻對韓遂說：“丞相讓韓將軍照信上的話去辦，不要誤事。”馬超一聽，心頭火起，挺槍直刺韓遂，多虧諸將架住，韓遂才免得一死。韓遂真是跳進黃河也洗不清，在諸將的催迫之下，隻得修書投降曹操，並想騙馬超來殺。馬超探知，闖入韓遂營中，砍掉了他的一條胳膊，殺了幾員將官，後因寡不敵眾，被迫退走。
就這樣，馬超被韓遂、曹操圍攻，大敗而逃，一場轟轟烈烈的討曹戰役，就這樣收場了。馬超與馬岱輾轉投奔，後在東川張魯處安身。
公元213年，劉備欲取成都作為安身立命之所，但被西川大將張任設計，射死了軍師龐統，劉備隻好派人到荊州請諸葛亮親來。諸葛亮來後，取了雒城，又乘勢取了綿竹，正要進兵成都，忽然探馬來報，說成都劉璋已和張魯結盟，張魯已派馬超領兵來救西川，現正急攻葭萌關。張飛聽了，便要和馬超決戰。但兩人戰了數天，大殺幾場，甚至挑燈夜戰，總是不分勝負。諸葛亮見馬超武藝超群，不願張飛和他硬拚，遂定了一個反間計，收伏馬超。
諸葛亮知道張魯手下有一謀士楊鬆，張魯對他言聽計從，但楊鬆極貪財物，於是，他先派使者厚賄楊鬆，又送書對張魯說：“吾與劉璋爭西川，是與汝報仇。不可聽信離間之語。事定之後，保汝為漢中王。”張魯見書頗有喜色，又兼楊鬆從旁促成，張魯便命馬超罷兵。但張魯派了幾次使者，馬超總以事未成功，不便罷兵為由拒絕。楊鬆乘機說馬超蓄意造反，張魯就派張衛把守關隘，以防馬超有變。張魯隨又派人提出苛刻的條件，馬超無奈，隻得罷兵，但回到關前時，張衛卻已聽了楊鬆的流言，說馬超懷有異心，不放入關。馬超正在進退兩難之際，劉備的說客到了。
馬超本不欲投降，聽說劉備說客前來，就吩咐刀斧手，說隻要他一聲喊，就一齊把說客李恢砍為肉泥。馬超一見李恢，劈頭就說：“我的寶劍剛磨好，且聽你說，說得不好，就用您試劍！”李恢大笑說：“將軍大禍就在眼前，新磨的劍，試不到我，先試了自己吧！”馬超驚道：“我有何禍？”李恢說：“將軍前不能救劉璋，退荊州之兵；後不能製楊鬆，見張魯之麵，已進退無路，如果再像當年討曹時在謂橋失敗，難道還有麵目見天下人嗎？劉皇叔禮賢下士，能成就大業，況且他又同您的先父共受衣帶詔，同時討賊，你隻有投他，才是正理。”馬超聽了，如夢方醒，從此誠心歸服劉備，後被封為“五虎大將”之一。
魏、蜀、吳三國鼎立的局麵形成不久，魏主曹丕病故，長子曹睿即位，封司馬懿為驃騎大將軍，司馬懿自請防守雍涼一帶。這時，諸葛亮已“安居平五路”，並親自出兵南方，“七擒孟獲”，使得多年的邊患得以平息，他就準備出兵伐魏了。但諸葛亮一聽得司馬懿任大將軍，大驚道：“司馬懿大有才能，倘把雍涼兵馬練成，便成大患，還是趁早出兵伐魏。”參軍馬謖道：“我們剛從南方征戰回來，人困馬乏，不宜出征，要除司馬懿，可另想辦法。”諸葛亮問有何計可施，馬謖道：“司馬懿雖是魏國大將，曹睿素懷疑忌，何不密差人往洛陽、鄴郡等處，布散流言，道此人欲反，更作司馬懿告示榜文，布告天下，曹睿必疑而殺之。”諸葛亮聽從了馬謖的建議，一方麵派人去散布流言，一方麵派人冒用司馬懿的名義張貼告示，說司馬懿要更奉新君，克日起兵，要各地軍民歸附。曹睿既聽了流言，又見了告示，再聽了一班臣子之言，便想殺掉司馬懿。曹真卻認為司馬懿是托孤之人，不會反叛，建議曹睿西遊，若司馬懿來迎，即可觀其虛實，再作定奪。
曹睿聽了曹真的話出遊，司馬懿果率十萬兵馬相迎，曹睿大驚，待司馬懿獨自一人到曹睿麵前辯明，終於弄清了是蜀人的奸計，但曹睿還是不肯給他兵權，而是把他削職為民，令他閑居。諸葛亮的反間計獲得了成功，除去了對手，就放心地做好準備，出兵伐魏。
諸葛亮第一次出祁山，進展十分順利，一路上勢如破竹，幾乎沒有打什麼硬仗。等來到天水，本以為唾手可得，沒想到遇上了智勇雙全的薑維，連吃敗仗。諸葛亮見薑維人才難得，就想設反間計去收伏他。
諸葛亮探知薑維是個孝子，且有老母在翼城高堂，便佯攻冀城，薑維聽說，急忙請求天水守將馬尊去救冀城，馬尊撥給他三千人馬，薑維便飛奔前去，趕到冀城，蜀將魏延隻是虛應幾招，便詐敗而去。薑維進城，拜望了老母，並命士兵嚴密守城。諸葛亮把俘虜的魏將夏侯惇叫來，讓他去冀城招降薑維。夏侯惇在路上遇見了許多逃難的百姓，一問之下，都說薑維已經投降，夏侯惇本不願投降，便撥馬奔向天水，投奔了馬尊，並把薑維降蜀的消息添油加醋地說了一番。
諸葛亮一麵加緊圍攻冀城，一麵讓人扮作薑維的模樣，到天水城下挑戰，並說自己已被封為上將軍，大罵夏侯惇不顧信義，一個人逃跑了事。由於是夜間，馬尊和夏侯惇不辨真假，更確信薑維已降。這時，冀城的薑維見城中糧草已少，便出城劫奪蜀軍糧草，結果中了諸葛亮的計，被各路伏兵殺敗。待逃到天水城下時，馬尊認為他已投降，當然不放他進城，並把他大罵一頓。薑維無奈，隻得再逃，卻又中了諸葛亮的埋伏，最後隻剩下一人一騎。這時諸葛亮從山後轉出，坐在獨輪車上，說了自己招降薑維的苦衷。薑維十分感動，就投降了諸葛亮。從此，薑維一心一意地跟定諸葛亮，諸葛亮也把平生所學盡數傳給薑維，他死之後，把統一中國的大任交給了薑維，薑維雖未成功，卻也是竭忠盡智了。