調露元年二月，芒鬆芒讚去世，欽陵擁其子赤都鬆為讚普。噶爾家族專擅朝綱，沒盧氏在宮中垂簾聽政，主持會盟。三月，高句麗反唐，高宗調薛仁貴為雞林道總管，經略其地。六月，阿史德攔截薛仁貴，強求其承認作紮犖山父。薛仁貴煩惱不堪：念你乃一老婦，不管懷孕是真是假，我都賞賜足夠牲畜及財物，此後安份生活，可否？阿史德說：願回阿爾泰山。薛仁貴遣使送往。九月，單於大都護下屬突厥酋長溫傅率部劫掠阿史德，作為巫師，共推幽都王·泥熟匐為可汗，聯合二十四部突厥，反唐。十一月，高宗怒貶薛仁貴於象州。
永隆元年三月，高宗遣鴻臚卿蕭嗣業、右千牛將軍李景嘉率兵討伐溫傅，唐軍戰死一萬人。四月初八，文成公主在邏娑病逝。五月，唐朝詔禮部尚書裴行儉為定襄道行軍大總管，率太仆少卿李思文、營州都督周道務等統兵三十萬，在黑山大破突厥聯軍。突厥殘軍退守狼山，途中殺害泥熟匐。七月，溫傅從夏州迎頡利族侄伏念，立為可汗，是幽都王·伏念，其以阿史德為巫師。九月，唐繼立回紇幽都王·獨解支為瀚海大都督，其親屬及有功將士自磧北移居甘州。十月，吐蕃在香格裏拉設神川都督府，轄東、西鐵橋節度。
開耀元年正月，高宗任薛仁貴為瓜州長史。三月，郭華病重，郭敬之回汾陽省親。六月，薛仁貴舉辦格鬥比賽，選拔武將。郭知運因赴龍城參加康豔典、坎巨提回歸昆侖山儀式，未能出席賽事。九月，伏念與溫傅聯兵攻原州、慶州，被圍。十月，伏念逮捕溫傅，向裴行儉投降。裴行儉大喜，承諾保其性命無虞。阿史德逃往漠北。十一月，薛仁貴推薦郭知運出任沙州龍勒府折衝都尉，兼由金吾郎將、瀚海軍副使。十二月，高宗殺伏念，裴行儉自覺食言，稱病，從此閉門不出。
永淳元年正月，頡利族裔、單於都護府雲中都督舍利元英屬部酋長之孫、世襲吐屯特繭俟骨咄祿揚言為伏念報仇，招集亡散殘部，抄掠九姓鐵勒大批羊馬，占領漠北烏德山，設牙帳，自立可汗，為幽都王·頡跌利施。仍以阿史德為巫師，任其弟幽都王·默啜為設，幽都王·咄悉匐為葉護，建後突厥汗國，反唐。三月，又以黑沙城為南牙，令默啜駐守。四月，原單於都護府檢校降戶部落元珍投降，頡跌利施任為阿波達幹，統率全部兵馬進攻並州和單於都護府北境，擊殺嵐州刺史王德茂。六月，高宗拜薛仁貴為右領軍衛將軍、檢校代州都督，與阿波達幹所率後突厥軍交戰，斬首萬餘級，俘獲兩萬人、牛馬羊三萬頭。九月，高宗以左武衛大將軍程務挺為單於道安撫大使，防禦後突厥。十二月，李敬業推薦郭敬之入程務挺幕府，充任錄事。
永淳二年二月，薛仁貴在雁門關病世。高宗追贈左驍衛大將軍、幽州都督。其子薛訥、薛慎惑、薛楚卿、薛楚珍和薛楚玉受命護喪歸鄉，其後，薛訥被任為城門郎。
弘道元年十二月初四夜，高宗崩於洛陽宮貞觀殿。遺詔皇太子李顯柩前即位，為中宗，建元光宅，裴炎等人輔政。中宗尊武則天為皇太後。