但是孫權占據巴蜀的意誌非常強烈，即使劉備不同意聯盟，他也要單獨行動。於是，他便派族人孫瑜進駐夏口，整治水軍。
劉備聽到這件事後，就親自駐守到孱陵（湖南安鄉北），並派關羽到江陵，張飛到秭歸，諸葛亮到南郡，積極防守，以禁止吳軍的通過。劉備告訴孫瑜說：“如果你一定要攻討巴蜀，我隻好歸隱山林，不問世事了。無論如何，我絕不願意失信於天下。”
孫權知道劉備的意誌堅定，不得不將孫瑜召回來。但是過了不久，孫權聽到劉備單獨進師巴蜀時不覺勃然大怒，他派周善駛船到荊州將妹妹孫夫人接了回來。
由於孫權和劉備之間的關係時好時壞，孫夫人又身懷武藝，因此劉備不願與她多親近，夫妻間的感情自然也就非常生疏。孫夫人接到哥哥的信後立即動身回吳，臨走時還帶走了年幼的少主阿鬥。
當時，劉備已經在入蜀的途中，他臨走前囑托諸葛亮和關羽鎮守荊州，以穩住自己的據點。諸葛亮發現東吳派人來接孫夫人，擔心阿鬥被抱去當人質，便立即下令，要趙雲和張飛兩名大將，火速接回阿鬥。
趙雲得到命令後，便急速帶了幾名隨從飛奔前往。到達時，隻見孫夫人帶著阿鬥正要上船，忙去阻攔。周善見狀，大聲喝斥說：“你是什麼人，竟敢阻攔主母？”說罷下令士兵們開船，並且將武器拿出來，排在船上。
趙雲沿江追趕說：“我們並沒有阻攔夫人前去，但有一句話要稟告。”周善並不理睬他，隻是勒令全速行進。
趙雲沿江趕了十餘裏，忽然見到江灘有一條小漁船係在那裏。趙雲棄馬持槍，跳上了漁船，便往夫人所乘的大船追趕。周善下令放箭，趙雲以槍撥之，箭紛紛落水。離大船數丈餘時，趙雲奮身一躍，攀上了大船，吳兵皆被他的氣勢所嚇倒，趙雲進入船艙，見到孫夫人懷中抱著阿鬥，趙雲心平氣和地說：“主母欲往何處，何不知會軍師？主公一生，隻有這點骨肉，小將在當陽長阪坡將他救出。今日卻被夫人暗中抱走，不知是何道理？”
孫夫人生氣地說：“放肆！你隻不過是一名小小的武夫，竟敢過問我的家務事。”
趙雲回答：“夫人要去便去，但是請求您留下小主人。”
孫夫人喝斥道：“你半路殺入我的船上，是不是想造反？”
趙雲說：“您如果不留下小主人，我即使一死，也不能放夫人回去。”
孫夫人下令左右奴婢上前阻擋，被趙雲一推，順勢奪走了阿鬥。趙雲一手持著劍，一手抱著阿鬥，沒有人敢接近他。但是，當他跑到船頭，沒有船可乘也沒有路可走。正在左右為難之際，突然下遊駛來了十餘艘船，趙雲心裏一驚，心想，難道是中了東吳的計謀？
忽見聽見站在船頭的粗獷大漢高聲喊道：“嫂嫂，請留下侄兒來。”
趙雲仔細一看，原來是張飛接到消息後趕來營救阿鬥。周善見張飛提劍跳上船來，便揮刀迎麵而擊，張飛順手一劍劈下，將他砍倒在地。
孫夫人見到張飛後大吃一驚，說：“叔叔為何如此無禮？”
張飛說：“嫂嫂不以大哥為念，私自離家，更是無禮。”
趙雲和張飛私下商議，如果逼死孫夫人的話，也非人臣之道，不如就護著阿鬥回去吧。
於是，張飛便對夫人說：“我大哥是大漢的皇叔，功高厚祿，絕不會辱沒了嫂嫂。如果你念及我哥哥的恩情，便請早日回來吧。”
說完，抱著阿鬥和趙雲一同跳回船上，直駛回航。船行不久，便看到諸葛亮率著大隊船隻前來迎接。
諸葛亮看到阿鬥平安歸來，總算是落下了心中的大石，急忙派人送信給劉備，將此事詳細地報告給劉備。這場風波就此有驚無險地結束了，但是，從此以後孫權和劉備之間的關係卻開始惡化。
劉備帶著龐統等人，親自率領著數萬名士兵入蜀。他們一隊人馬，經過了巴郡，逆江而上。劉璋率領了數名部將，親自出城相迎。劉備也受到了當地百姓的熱烈歡迎，並與劉璋相談甚歡。張鬆令法正向劉備遊說，可趁劉璋無防備時反攻。
這時，龐統也勸說劉備：“今日在此相會，可借機抓了劉璋。如此，便可不費吹灰之力占領益州了。”
劉備卻不願意這麼做，他認為這是一件大事，必須從長計議，不願輕舉妄動。
劉璋推舉劉備為大司馬，兼領司隸校尉，而劉備也尊奉他為行鎮西大將軍，兼領益州牧。劉璋還給予劉備豐富的物資和充實的軍備，支持他前往漢中攻擊張魯。同時，又把白水關（昭化北）守將楊懷和高沛的軍隊全權移交給劉備掌管。
留數日之後，劉璋班師返回成都。劉備則率領著3萬多名士兵，攜帶各種車甲裝備前往四川北部的葭萌（昭化東南五十裏）。
劉備到達葭萌後，並未立即動身前往漢中討伐張魯，而是大興惠民措施，收攬人心。
建安十七年（212年），曹操再度舉兵南下，孫權向劉備求救，劉備派使者送信給劉璋說：“如今曹操派兵南下入侵東吳，東吳的處境非常危急。東吳和我唇齒相依，無論如何我都沒有不支援的道理。而且樂進又在青泥和關羽相戰，我若不前往解救關羽，恐怕樂進獲勝後會轉而侵略荊州，如此為禍將更甚於張魯，張魯隻不過是地方之賊，還不足以令人憂慮。”
張鬆聽到劉備將率師東回後，寫信給劉備和法正說：“事到如今，益州已是唾手可得了，為何突然放棄東回呢？”