74.常用抗心律失常藥物

(1)病因治療是首要的:心律失常都各有病因,起搏器應用既不能代替也不能病因治療。因此,對原發病應積極治療和預防。

常見病因:

器質性心髒病:冠心病、風心病、心肌病、先天性心髒病所致的心律失常;

全身性疾病:全身性感染、中毒、貧血、缺氧、二氧化碳瀦留、電解質紊亂,甲狀腺功能亢進,藥物的作用,所致的心律紊亂。

首先治療原發病,在此基礎上糾正心律失常,一種是藥物的糾正,如藥物治療無效,才采用人工心髒起搏器治療。

(2)抗心律失常藥物的電生理機製:按特化心肌及工作心肌細胞的要求,理想的抗心律失常藥具有下列特點:

降低異位起搏點的興奮性;

降低〔4〕位相坡度,有助降低異位心律;

增加病變組織動作電位〔0〕位相的最大上升速度,以改善其傳導功能;

增加房室間及心室內的傳導速度;

延長工作心肌及特化心肌的有效不應期,致使動作電位時間(APD)/(ERP)有效不應期小於1;

不良反應小。

(3)抗心律失常藥物如何分類?

1)細胞膜抑製劑:根據抑製內向快速除極,抑製鈉通道,以及藥物對動作電位,傳導速度,複極速率的作用分為3個亞類。

IA:除極作用中等,而複極延長,如奎尼丁、普魯卡因酰胺、雙異丙吡胺、吡叮醇;

IB:除極作用弱,而複極縮短,如利多卡因、慢心律、妥卡因、茚丙胺;

IC:除極作用強,複極作用甚小,如心律平、氟卡胺、氯卡胺、妥卡因。

2)β-受體阻滯劑:該類藥抑製工作心肌和特化心肌對β-腎上腺能的應激作用,阻滯外源性和內源性交感胺所產生的各種生理效應,同時也具有上述IA類藥物阻滯鈉通道和IB類藥物縮短動作電位時程及有效不應期的細胞膜效應,如普奈洛爾(心得安)、阿替洛爾。

3)複極化抑製劑:該類藥物延長動作電位時程,並阻滯交感神經節後纖維作用,如乙胺碘呋酮、索他洛爾、溴苄胺。

4)慢鈣通道阻滯劑:該類藥物阻滯細胞膜鈣離子通道,減低竇房結和房室結細胞的動作電位〔4〕位相坡度,因而抑製其自律性,抑製〔0〕位相除極速度和振幅、延長房室結的不應期和傳導,因而阻斷折返激動;尚兼有β-受體阻滯劑和血管擴張作用,如異搏停、地爾硫?、苄丙咯、心可定、利多氟嗪。

5)洋地黃製劑:該類藥除增強心肌收縮力和迷走神經張力外,其對工作心肌、特化心肌細胞的電生理效應,為減低細胞的靜息電位,減慢其動作電位〔0〕位相上升速度,延長有效不應期,減慢傳導速度;延長房室結細胞的有效不應期,減慢傳導;縮短預激綜合征旁道纖維的有效不應期,增快其傳導;低濃度降低普肯耶纖維和心室肌細胞膜的鉀離子通透性,延長複極時間;高濃度則增強鉀離子通透性、加快複極。如地高辛、西地蘭、洋地黃毒甙。

6)腺苷:腺苷是體內重要的內源性生理活性物質,近年來越來越多證據表明,在心血管疾病的診斷和治療上發揮重要的作用。腺苷受體存在於大多數細胞的膜上,目前已知有四種腺苷受體。腺苷生理效應:當其與A1等受體結合,產生以下生理效應:

通過抑製If電流,使竇房結自律性減慢;

延長房室傳導時間;

使心髒B受體對兒茶酚胺的反應性降低;

使交感神經末梢釋放去甲腎上腺素減少;

使腎素分泌減少;

心肌收縮力減弱;

有擴張冠狀血管作用;

抑製血小板凝集作用。

7)抗緩慢心律失常的藥物:這類藥物有興奮傳導係統的應激性和增快傳導速度的功能,主要用於房室傳導阻滯和病態竇房結綜合征的緩慢心律失常。如異丙腎上腺素、阿托品、腎上腺皮質激素、腎上腺素、654-2、煙酰胺。

(4)應用抗心律失常藥注意什麼

1)該藥對病人是否有適應證,是否有效,有無危害性,特別是藥物的不良反應,如應用奎尼丁時,必須想到它可使心電圖Q—T間期延長,甚至可誘發致命的扭轉性室性心動過速。

2)所用的抗心律失常藥物有無配伍禁忌,如果有,應立刻進行調整。同時應注意到藥物的劑量,除了常規用藥劑量外,最大劑量也應知道。自己看書是一方麵,也可向有經驗的醫生谘詢,千萬不要自己亂用藥。有的患者用常規劑量後,效果不明顯,自己就把藥量加大至2~3倍,最多達10倍之多,這是很危險的。

3)年齡問題:一些藥物常規應用劑量不一定完全適合於老年人,因為老年人代謝慢,容易產生藥物積蓄中毒。同時老年人對藥物敏感性與青年人不同,通常比青年人強,因此,對老年人用藥應該以小劑量開始為宜。

4)過敏問題:在用藥之前,應了解患者有無藥物過敏史,選用藥時,最好避開有過敏史的藥物。

5)合理選擇藥物劑型:通常慢性心律失常,最好選用口服藥,比較安全有效;如果起病比較急,如室性或室上性心動過速,選用靜脈用藥比較好。這主要根據病情和醫生的經驗來決定,病人也應該有這方麵的知識。