1935年，張恨水到上海創辦《立報》，周南懷抱兒子張全相伴其右。在上海，張恨水除編《立報》副刊外，尚有報刊約稿多達十篇，每天必定寫作到深夜。周南習慣早睡，孩子卻不肯睡，周南便將孩子交給張恨水，自管休息。張隻得一手抱著孩子，一手提筆寫作。孩子哭時，哼上幾句京劇，哄孩子入睡。有時，周南還囑咐:“裏弄中有叫賣火腿粽子的，給我買兩隻來。”張亦點頭聽從。
抗戰之初，全家遷居安徽潛山，張恨水隻身入川。周南放心不下丈夫，帶著兒子張全和不滿周歲的張伍，在張堂兄樵野的護送下，千裏奔赴重慶與張團聚。一路上，兵荒馬亂，槍林彈雨，周南甚至連續兩天水米未進。周南千裏入蜀尋夫之事，後來被張恨水寫進小說《蜀道難》。
在重慶，一家人度過了艱苦的八年生活。住的是“文協”的三間茅屋，下雨時，鍋碗瓢盆全用上接漏，張恨水戲稱“待漏齋”。為改善生活，周南學會了種菜、養豬。為不影響張恨水寫作，天不亮就叫孩子把豬趕上山，天黑後才趕回後院。
有一次，日機轟炸重慶，周南聞訊奔到碼頭，準備過江去看張恨水。到了江邊，小輪已離開岸邊數尺，她不顧一切跨向小輪，一隻腳在船上，一隻腳還在船外，幸虧輪上的乘客相扶，才免意外。
1956年，周南罹患乳腺癌，進行了兩次手術。她默默承受著病魔的折磨，仍以笑臉迎人，直至臥床不起。張恨水意識到她已經病入膏肓時，向中央文史館求助，文史館派來名醫，但已無濟於事了。1959年10月14日，周南離開人世，年僅四十又五。
張恨水晚年，將周南的一張照片壓在書桌的玻璃下，“文革”時，兒女怕照片被當成四舊，藏了起來，張恨水卻重新找出來，掛在床頭，日夜相對。
張恨水的情事，在張家向來是個禁忌。張恨水一直不願意談及他的愛情，其長孫張紀說:“我爺爺張恨水一生娶過三個妻子，作為張恨水的後人，我們不願用世俗的尺子去衡量他更愛哪一個女人，這段曆史被我上一代人封存已久緘口不談，不僅在我家，就是在老家的大家族裏也是諱莫至深。因為我爺爺反對被人談及他的羅曼史。”
恨水
張恨水本名心遠，“恨水”之名是他發表作品時所用的筆名。不少人對其何以署名“恨水”不解，因而產生種種猜測。有一種流傳甚廣的說法是“恨水不成冰”，冰指冰心。但當事人張恨水、冰心，以及張家後人都矢口否認。