1961年12月，美國總統肯尼迪批準在南越某些交通線進行使用“植物殺傷劑”的實地試驗。1962年1月，美軍組建了一個由3架“C—123”運輸機組成的特別空中布灑小隊，開始進行代號為“農場雇員計劃”的行動。他們先在西貢附近進行布灑試驗，取得了滿意的結果，證明“植物殺傷劑”能有效地造成植物落葉，提高了森林區的能見度，從而減少了美軍沿交通線遭受伏擊的可能性，提高了捕捉目標的偵察能力。1962年8月，美軍正式批準了戰術落葉任務，並於9月3日至10月11日，在金甌半島第一次進行了較大規模的落葉劑作業。1964年中期，美軍又擴大了“農場雇員計劃”行動。1965年1月，美軍開始采取先用戰鬥機攻擊目標，並為布灑飛機提供空中掩護的做法。3月，在通往西貢主要航線周圍稠密的紅樹沼澤地上空進行了當時規模最大的落葉行動，共飛行了42架次，布灑植物殺傷劑350噸，布灑麵積達140平方千米。1966年10月，布灑植物殺傷劑的計劃再次擴大，特別空中布灑小隊擴大為由18架C—123運輸機組成的第12空中突擊中隊，另外還有第309空中突擊中隊也承擔部分布灑任務。1966年布灑落葉劑的麵積比1965年擴大5倍。而1967年達到高峰，布灑麵積比1965年擴大10倍。
1968—1969年，在越南南方民族解放武裝力量開始轉入總攻之後，美軍使用植物殺傷劑的數量逐漸減少。1970年，空中布灑任務由空軍轉給陸軍，主要由直升機負責進行。此外，美軍自從1963年開始，還將植物殺傷劑用於摧毀農作物，對解放區的水稻田、木薯和甘薯園等大量布灑植物殺傷劑，並且一直持續到1970年。根據美國官方顯然縮小了的統計，美軍在越戰期間為采購“植物殺傷劑”共支出約1.12億美元，共使用各種植物殺傷劑約78000噸。美軍在越南使用植物殺傷劑造成了極其嚴重的後果。
越南南方受到植物殺傷劑汙染的麵積達38000平千米，其中汙染森林約25000平方千米，汙染農作物約13000平方千米，植物殺傷劑造成人員中毒達153.6萬人，其中死亡3000餘人。特別嚴重的是，美軍所用的橙色劑中含有一種極毒的物質二惡英。它毒性劇烈，作用廣泛，能損害人的皮膚和許多內髒器官，可引起支氣管炎，多發性神經炎，腦炎，脾髒損傷，皮下組織、腸和腦室的水腫、出血以及肝硬化等。不僅如此，後來還有報道說，由於美軍在越南使用植物殺傷劑而造成當地許多婦女所生嬰兒畸形。