賈南風大權獨攬，將朝廷完全置於自己控製之下，遂大肆委用親信、黨羽，派他們擔任重要官職。賈南風的族兄賈模和從舅郭彰，分掌朝政，後母廣城君養孫賈溫幹預國事。可謂權侔人主，惠帝完全成為賈南風任意擺布的一個傀儡。
由於賈南風隻為晉惠帝生了四位公主，為了達到長期有效地控製朝政的目的，“詐有身，內稿物為產物”好長時期深居內宮，不見外人，暗地裏把妹夫韓壽之子韓慰祖收養起來。元康九年（299年）陰謀廢掉太子，而以她所收養之子代立。
賈南風的“暴戾”和“專製天下”及廢黜太子奸謀，終於引起司馬氏宗室諸王的強烈不滿和反對。於是右軍將軍趙王司馬倫、孫秀等人“因眾怨謀欲廢後”。賈南風深知有人打著擁護太子的旗號，想廢掉她時，很害怕，於永康元年（300年）三月，借口太子謀反，殺死太子，“以絕眾望”。但適得其反，終於激起了宗室諸王的反抗。永康元年（300年）四月，梁王司馬彤、趙王司馬倫等率兵入宮，廢賈南風為庶人，誅殺了賈南風的黨羽數十人。不幾日，趙王司馬倫又將賈南風殺死。然而，從這年八月，淮南王司馬允舉兵討趙王司馬倫起；西晉宗室之間也開始了互相殘殺。賈南風的幹政，終於導致了“八王之亂”的發生，更使西晉“宗室日衰”，大一統的中國，從此陷入了三百多年的分裂割據局麵。其中賈南風本人罪責是難逃的。
賈南風是中國曆史上著名的醜女皇後。她長得究竟有多醜，我們隻能通過簡略的文字記載，從中略窺一二。“醜而短、黑”（《通鑒》），是她的老公公、也就是晉武帝司馬炎，在給白癡兒子選立太子妃時，給賈南風下的定語。這最少說明了三點：一，賈南風五官不是很端正；二，個子矮小，身材無從談起；三，皮膚很黑。賈南風穢亂後宮時找的一個小吏，形容她“短形青黑色，眉後有疵”（《晉書》），則進一步驗證了她的樣貌，確實讓人不敢恭維。至於到底醜到什麼程度，是否就是青麵獠牙口眼歪斜佝僂身子羅圈腿，那就不得而知了。
賈南風在中國曆史上的聲名，絕對不遜於呂後和武則天。她的妒性、她的殘暴、她的放浪，在後宮撒野般表現了個通透，行為一度變態和失控。在做太子妃時，她嫉恨所有後宮懷孕的女人，常常“以戟擲孕妾，子隨刃墮地”，拿槍戟投擲孕婦，肚子裏的孩子應聲落地，這是怎樣一副血腥殘忍的場景啊。一個十幾歲的女娃娃，親手殺人，瘋子一般，讓人不寒而栗。生活上那就更猛了，不但與太醫令程據“亂彰內外”（《晉書》），還搜羅美男子入宮，供其淫樂。為了獲取更大權力，賈南風大展拳腳，從誅滅楊氏集團開始，在皇宮內刮起一陣迅猛的黑旋風，最終導致長達16年之久的八王之亂，這也在客觀上加速了五胡亂世的到來。司馬炎辛辛苦苦打下來的江山，在賈南風手裏糟踐得破爛不堪。那麼，賈南風怎麼就變成了荒淫暴虐的黑旋風呢？在我看來，可以從以下幾個方麵去分析。
首先，大凡醜女，定然有著心理上的自卑。那些長的歪瓜裂棗，還自我感覺超好的，讓人尤其吃不下飯去。這話可能遭到天下醜女圍攻，不過幸好世上還無一人承認自己長的醜，即便是那些大家投票公認的，也不例外。醜女自卑，會變得異常敏感，在心理成長上就會不正常。這種自卑轉化成懦弱也就罷了，還可劃歸於乖乖女之列，讓人心生憐憫，要是再自強不息些，在某些領域做出點成績，則讓人由生敬佩。如演化成嫉妒，變得心理陰暗，表現出來的樣子，就是標準的潑婦或悍婦了，賈南風正是後者的典型代表。說到她的嫉妒，也是有基因遺傳的，她媽郭槐就是個朝野皆知的妒忌狂人，搞的賈充（賈南風之爹）很糗很狼狽。
女人的嫉妒，其實是最可怕的。嫉妒的由頭多來自其他女人，在對比中產生嫉妒，這種吃醋似的嫉妒，足以讓女人失去理智，做出任何違反常規的事情。賈南風的老公司馬衷“畏而惑之”（《晉書》），不敢碰別的女人，實在也是沒法子的事情，碰誰殺誰，誰鬥得了？太強悍了。妒忌是女人的天性，這點似乎就連女人也不否認。賈南風玩的如此過火，司馬炎都看不下去了，要廢了她，司馬炎的一個充華（也就是夫人）趙粲勸說他，“賈妃年少，妒是婦人之情耳，長自當差”，女人嘛，就這樣，長大了就行了。不鹹不淡，道理說的再明白不過了。