八月二十六日，陳友諒率領殘兵敗將從南湖嘴突圍，企圖進入長江，然後再退回至武昌，可是卻遭受到南湖守軍的強烈遏製。陳友諒沒有辦法，隻得調轉方向，向江西湖口突圍。
朱元璋連忙率領部隊、擺布火筏從四麵圍攻，戰鬥十分激烈，致使漢軍舉步維艱，最後不得不改變路線，重新走涇江。
當陳友諒率領大軍來到涇江口，剛想喘口氣，不料又殺出一隊人馬，原來傅友德早就埋下伏兵等候著他。
“娘的，又有伏兵。”陳友諒發現自己進入了十麵埋伏，到了哪裏，都有人阻擊，於是決定不再調換路徑，就此突圍了。
陳友諒振臂高喊：“兄弟們，要想活命，各自突圍，衝啊！”
手下將士被朱元璋圍困多日，如今為了活命，無不拚命突圍，勢如洪水。
傅友德見了，也抽出寶劍，喊道：“弟兄們，陳友諒忘恩負義，我們為趙普勝、丁普郎兩位將軍報仇雪恨的時候到了，衝啊！”說完，自己駕著輕舟，一馬當先地衝向敵軍。
傅友德乃是元末猛將排行榜上排名第五的勇士，武功蓋世。他左劈右砍，所向披靡，如入無人之境。（據說此戰他一個人就殺了好幾百人，真夠生猛的！）手下將士在他的鼓舞下，無不爭先恐後地衝向敵軍。片刻，漢軍開始不敵，隻得且戰且走，可是到了日落時分，還是沒有擺脫困境。
陳友諒心中十分著急，於是從船艙中探出腦袋，想要親自指揮戰鬥，不料從遠處飛來一隻冷箭，不偏不倚，正中陳友諒的腦袋。
此箭速度奇快，力道很大，竟然射穿了陳友諒的頭顱，一代梟雄就此斃命。
陳友諒一死，漢軍群龍無首，也就無心抵抗了，頓時四下潰敗，五萬多人被擒，就連陳友諒的太子陳善兒也被生擒了。
武藝高強的張定邊看情況不對，連忙找來一條小船，保護著陳友諒的次子陳理，載上陳友諒的屍體，趁著夜色逃回了武昌。據記載，當時他身中百箭卻沒有死，生命力也真夠頑強的！
鄱陽湖大戰打到這裏也就結束了，從七月二十日開始到八月二十六日為止，前後曆時37天，其時間之長、規模之大，投入兵力、艦隻之多，戰鬥之激烈都是空前的，最後以朱元璋勝利告終。
陳友諒一死，就意味著朱元璋除掉了一個最為厲害的強敵，據說朱元璋曾感歎道：“天下不足定矣！”如此看來，在朱元璋眼中，隻有陳友諒才算得上對手，其他人不足為慮也。
不過，連朱元璋自己也認為，這場戰鬥算是僥幸得勝。大戰勝利後，有一次朱元璋跟劉伯溫說：“當初我沒有聽從先生的勸阻，執意出兵援救安豐，幸好陳友諒沒有率軍攻打應天，而是攻打洪都，幸好洪都守將在朱文正的帶領下，堅守三個多月，不然的話，後果實難預料。”
雖說朱元璋贏得了最後的勝利，但是也損兵折將、筋疲力盡了。他擔心張士誠會乘虛而入，所以班師回了應天，命令常遇春留下督軍，繼續圍困武昌。
同年十月，朱元璋命令徐達和部分將士留守應天，自己則親自率領大軍再次征討武昌，想要徹底消滅陳友諒的殘餘勢力。
當時陳理兵敗回到武昌後，在張定邊的扶持下繼位稱帝，改年號為德壽，一切事務皆由張定邊處置。
朱元璋率軍圍攻武昌城數月，但是武昌城城高牆厚，是個易守難攻的戰略之地，而且全城將士在張定邊的率領下，頑強抵抗，朱元璋久攻不下。
朱元璋知道拿下武昌隻是時間問題，不必急於一時，於是返回應天，去做一件更為重要的事情了。
回到應天後，朱元璋被百官推舉為吳王，當時考慮到小明王還在，所以仍以龍鳳紀年，以“皇帝聖旨，吳王令旨”的名義來發布命令。
而在1363年的時候，張士誠便自立為吳王。朱元璋稱吳王是1364年，因此曆史上為了區分這兩個人，把張士誠稱為東吳，把朱元璋稱為西吳。