(二)肼的毒理
1.對中樞神經係統的影響肼急性中毒引起中樞神經係統興奮而痙攣發作。痙攣發作前四肢肌肉鬆弛無力,痙攣發作程度較輕。在肼類推進劑中,肼對中樞神經係統作用較複雜。致死劑量中毒的大動物一部分死於早期的痙攣,一部分死於中毒晚期的中樞神經係統抑製,晚期的中毒症狀以抑製症狀為主。
非致死劑量中毒兔腦電圖呈去同步化、紡錘波和興奮慢波;致死劑量中毒,在痙攣發作的同時腦電圖呈癲癇大發作樣放電。肼誘發痙攣的第一個緩解期,家兔行為明顯抑製,腦電圖出現高幅慢波,尤以皮層為顯著,這種變化在另二種肼類推進劑中毒的腦電圖上未見到。
小白鼠和大白鼠的條件反射發生變化。小劑量肼中毒,對大白鼠操作式件反射有明顯的抑製作用,能破壞貓行走迷宮的陽性條件反射和貓行走獨木橋的整體協調動作的能力。肼對條件反射的影響明顯強於一甲基肼。
腦局部中毒,對大腦皮層有直接的興奮作用。去皮層能阻斷肼誘發的痙攣。可見,肼致痙攣的原發部位可能在腦皮層。
在致痙攣生化機理的研究上,肼類化合物能與維生素,反應消耗體內的維生素及其衍生物。但是,肼中毒動物腦內了-氨基丁酸含量不是下降反而升高,這種升高與肼對氨基丁酸轉氨酶的抑製比對氨基酸脫竣酶的抑製更明顯相符合。另外,這種升高是否反映了神經細胞內的含量高,突觸間隙內的氨基丁酸含量並不升高。因為,隻有氨基丁酸在突觸間隙內才具有抑製神經傳導的作用,它進入細胞內不再具有這種作用了。
2.對肝髒的影響肼各種途徑急性中毒均可引起動物肝髒損傷,肼對肝髒的損傷作用是肼的毒理作用主要特征之一。
大白鼠腹腔注射中毒,中毒後4小時肝體比、肝脂肪和肝三酰甘油含量升高、肝糖原減少,24小時肝脂肪和肝三酰甘油含量分別升高2倍和5倍。肝含量無變化,提示肝細胞線粒體的通透性沒有改變。穀草轉氨酶、奎寧氧化酶活性未升高瀦留率輕度升高。
肼中毒後血漿遊離脂肪酸含量明顯升高,外周脂肪運送到肝髒的速度明顯增加,而肝髒氧化和排泌脂肪的速度明顯減少。這樣大量的三酰甘油沉積於肝細胞內形成脂肪肝,低血糖可加重這種效應。
3.對血液係統的影響大白鼠每天腹腔注射20噸,每周5天共5周,盡管25隻於第8~21次中毒死亡,但實驗期間血液學檢查無變化。隔天1次,共6次,盡管出現中毒症狀和肝功改變,但血液學檢查也未見變化。
慢性試驗中,大白鼠每天腹腔31X4硫酸肼注射,觀察到紅細胞、血細胞比積和血紅蛋白降低。每天持續吸入共26周,狗出現紅細胞、血細胞比積和血紅蛋白下降,狗出現的改變在中毒後2個月即恢複正常。
對消化係統的影響豬和狗肼急性中毒出現流涎、幹嘔、嘔吐、惡心、腹瀉、食欲缺乏或不食等消化係統症狀。肼對消化係統的作用是肼急性中毒的特征之一。
對呼吸係統的影響吸入高濃度肼蒸氣對呼吸道有刺激作用。肼急性中毒抑製貓的呼吸,死亡前可發生呼吸衰竭。
對皮膚的影響由於肼沸點較高而揮發性小,因而皮膚染毒肼可迅速穿透皮膚吸收入血,吸收速度快而又完全。在三肼中,肼經家兔皮膚吸收最快,吸收也較完全,吸收率可高達62。皮膚染毒肼引起局部化學性堿燒傷,家兔皮膚損傷比狗重,肼對皮膚的損傷重於一甲基肼和偏二甲基肼。
對眼睛的影響髙濃度肼蒸氣對眼睛有刺激作用,這種作用比一甲基肼和偏二甲基肼明顯。液體肼滴在家兔眼內可引起嚴重的結合膜炎和角膜炎、角膜潰瘍或穿孔、虹膜睫狀體炎,損傷的性質屬化學性堿燒傷。
致癌研究中,口服硫酸肼的金黃地鼠未見腫瘤發生。在終生飲用硫酸肼水的小白鼠或亞急性灌胃的小白鼠或長期灌胃的大白鼠或慢性吸入中毒的小白鼠等實驗中,發現中毒動物肺腺瘤和肝腫瘤等發生率增高。看來,肼屬可疑致癌物,對人致癌性未被研究證實。
肼的代謝和毒動力學大白鼠和狗肼急性中毒早期血糖升高伴有肝糖原含量降低,這是由於肝糖原分解加快之故;血糖升高還伴有血胰島素含量的降低。在中毒狗尿中未檢出尿糖和酮體。血糖升高後血糖降低,主要原因是肝糖原耗竭和糖原異生作用受到抑製以及肝髒利用葡萄糖合成肝糖原的能力降低。
第三節液體推進劑對人體主要髒器損害
我國大型液體火箭使用雙組元推進劑,即肼類燃料(偏二甲基肼、一甲基肼、肼)和四氧化二氮。除了個別非常事件,一般情況下沒有人會暴露於嚴重的推進劑汙染的作業場所或環境之中,因而從推進劑中毒病人方麵獲取的對人體各髒器係統的損害的資料極為稀少,現就液體火箭推進劑肼類燃料和四氧化二氮對人體主要各髒器係統的損害予以簡述。
(肼類對人體主要髒器損害)
(一)眼、呼吸道和皮膚的刺激症狀
眼、呼吸道和皮膚的刺激症狀是接觸肼類燃料首先出現的症狀。接觸高濃度肼、一甲基肼或偏二甲基肼蒸氣,首先聞到強烈的氨樣臭味或魚腥味,並出現眼、呼吸道和皮膚刺激症狀。
眼部:有刺癢、燒灼、流淚,不能睜眼,檢查有結合膜充血。
呼吸道:病人有流涕,鼻咽部刺激症狀,嗆咳,屏息,胸部緊迫感,以至呼吸困難,檢查有咽部充血。
皮膚:刺激症狀(刺癢感覺)或堿性灼傷。
(二)對神經係統的損害
1.致痙作用
痙攣前期:當暴露時間過長、吸入大量肼類燃料蒸氣時,有可能出現一個為期幾分鍾至數十分鍾的痙攣前期。痙攣前期病人的症狀表現為流涎,惡心,嘔吐或幹嘔、頭痛、頭暈、無力、步態不穩,但未出現痙攣。
寢攣期:痙攣發作前,病人常有恐懼、躁動、四肢肌群張力增高,肌肉震顫和肢體抽搐為先兆,然後出現強直-陣攣性痙攣,痙攣持續數分鍾後緩解,經數分鍾至數十分鍾後又發生痙攣,緩解期意識可以恢複。輕者痙攣發作一次或數次後進入痙攣後期,重者進入持續痙攣狀態,可因呼吸循環衰竭死亡。
接攣後期:輕者痙攣後一般有頭痛、頭暈、無力等軀體症狀,重者有共濟失調,肢體麻木、木僵、意識不清、昏迷或並發腦水腫。
2.神經衰弱綜合征長時間低濃度接觸肼類燃料人員,最普遍的一種症狀為神經衰弱綜合征,或有煩躁、易怒等心理方麵的障礙及耳鳴、食欲不振、腹脹等非特異性軀體症狀。
(三)對呼吸循環係統的損害
呼吸係統可以因吸入高濃度肼類燃料蒸氣引起化學性咽喉炎、氣管支氣管炎等損害,一般情況下心血管係統無明顯的特異性毒性表現。當出現心髒的損傷時,表示中毒病情嚴重。
(四)對消化道和肝髒的損害
1.急性中毒:急性中毒時,病人可出現惡心、嘔吐,食欲不振,腹脹、腹瀉等症狀。肼類燃料中,尤其肼對肝髒有明顯的損害作用。病人可以有肝大、肝區不適和肝功能異常丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶等指標升高。
2.長時間低濃度接觸根據調查發現,部份人員出現肝功能異常。
(五)對血液係統的損害
肼類燃料中,甲基肼中毒出現溶血性貧血,伴有髙鐵血紅蛋白血症和海因氏小體形成。
(六)對泌尿係統的損害
甲基肼中毒可因溶血致血紅蛋白尿引起腎髒損害,當明顯影響腎功能時,血非蛋白氮升高,重者可出現腎功能衰竭。
(七)對代謝的影響
缺乏人的資料,在動物實驗中肼類燃料急性中毒早期可降低血糖。肼慢性中毒可以使動物肝髒甘油三酯沉積。