第十八節藥品生產質量管理規範
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該部分內容是經常考的，經常與藥品生產質量管理規範附錄合並出題。結合曆年考試情況，估計出題分數占5分左右。
考點涉及的條文主要有：2、3、4、5、6、9、11、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、25、26、27、28、31、34、39、40、42、47、50、51、52、53、54、55、56、57、60、62、63、68、69、70、72、74、75、77、78、85。
一、總則
【考點】性質和適用範圍
藥品生產質量管理規範是基本準則，適用於藥品製劑生產的全過程、原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序。
二、機構與人員
注意對不同人員資質的不同要求。
【考點1】企業主管藥品生產管理和質量管理的負責人的資質
應具有醫藥或相關專業大專以上學曆，有藥品生產和質量管理經驗，對本規範的實施和產品質量負責。
【考點2】藥品生產管理部門和質量管理部門的負責人的資質
應具有醫藥或相關專業大專以上學曆，有藥品生產和質量管理經驗。藥品生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。
【考點3】操作和檢驗人員、其他各級人員的資質
應經專業技術培訓。
三、廠房與設施
許多細節問題可能出題。
【考點1】藥品生產企業生產環境、產區布局的要求
（1）廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔淨級別進行合理布局。在設計和建設廠房時，應考慮使用時便於進行清潔工作。
（2）與藥品直接接觸的幹燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經淨化處理，符合生產要求。
（3）倉儲區應保持清潔和幹燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控製應符合儲存要求並定期監測。
（4）潔淨室內設置的稱量和備料室的空氣潔淨級別與生產要求一致，有捕塵和防止交叉汙染的設施。
【考點2】潔淨室的空氣淨化、壓差、溫度等的規定
潔淨室（區）的內表麵應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，並能耐受清洗和消毒，牆壁與地麵的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便於清潔。
1.空氣淨化進入潔淨室（區）的空氣必須淨化。
2.壓差空氣潔淨級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大於5帕，與室外大氣的靜壓差應大於10帕。
3.溫、濕度溫度在18～26℃，濕度在45％～65％。
4.水池地漏潔淨室（區）內安裝的水池、地漏不得對藥品產生汙染。
5.人員進出不同空氣潔淨度級別的潔淨室（區）之間的人員及物料出入，應有防止交叉汙染的措施。
6.照明潔淨室（區）應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產部位可設置局部照明。廠房應有應急照明設施。
【考點3】對生產廠房設施有特殊要求的藥品
1.青黴素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施，分裝室應保持相對負壓。廢氣應淨化處理。
2.β-內酰胺結構類藥品使用專用設備和獨立的空氣淨化係統，與其他藥品生產區嚴格分開。
3.避孕藥品生產廠房應與其他藥品生產廠房分開，並裝有獨立專用空氣淨化係統。
4.生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣淨化係統。
5.生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒後的製品和活疫苗與滅活疫苗、人血液製品、預防製品等加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行，其貯存要嚴格分開。
四、設備
【考點1】設備的設計、選型、安裝
應符合生產要求，易於清洗、消毒或滅菌。
【考點2】純化水、注射用水的製備、儲存和分配
應能防止微生物的滋生和汙染；儲罐和管道要規定清洗和滅菌周期；采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環或4℃以下存放。
五、物料
【考點1】藥品生產用物料的購入、儲存期限、發放和使用
藥品生產用物料應符合藥品標準。
1.購入藥品生產所用的中藥材應按質量標準購入，其產地應保持相對穩定。
2.物料儲存時限按規定的期限儲存。無規定使用期限的，其儲存一般不超過3年。
3.發放和使用要嚴格管理。
【考點2】不合格物料的管理
不合格的物料要專區存放，有易於識別的明顯標誌。
【考點3】藥品標簽、使用說明書的管理
應由專人保管、領用。憑指令發放，按實際需要量領取；計數發放，領用人核對、簽名，使用數、殘存數之和應與領用數相符；應有記錄。
六、衛生
【考點1】衛生管理要求
（1）清潔規程內容包括：清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。
（2）生產區不得存放非生產物品和個人雜物。生產中的廢棄物應及時處理。
（3）潔淨室（區）應定期消毒。消毒劑品種應定期更換。更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔淨室（區）產生不良影響。
【考點2】進入潔淨室（區）的人員要求
（1）不得化妝和佩戴飾物，不得裸手直接接觸藥品。
（2）工作服應與生產操作和空氣潔淨度級別要求相適應，並不得混用。潔淨工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。無菌工作服必須包蓋全部頭發、胡須及腳部，並能阻留人體脫落物。工作服應製定清洗周期。
（3）應有健康檔案。直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢1次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。
七、文件
【考點1】產品生產管理文件種類
主要有生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程；批生產記錄。
【考點2】產品質量管理文件種類
主要有藥品的申請和審批文件；物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗操作規程；產品質量穩定性考察；批檢驗記錄。
【考點3】藥品生產驗證
內容包括：廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證。
驗證過程中的數據和分析內容應以文件形式歸檔保存。
八、生產管理
生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程不得任意更改。
【考點1】批生產記錄的要求及其保存期限
批生產記錄應字跡清晰、內容真實、數據完整，並由操作人及複核人簽名。記錄保持整潔，保存至藥品有效期後1年。未規定有效期的藥品，其批生產記錄至少保存3年。
批的界定：在規定限度內具有同一性質和質量，並在同一連續生產周期中生產出來的一定數量的藥品為一批。每批藥品均應編製生產批號。
【考點2】為防止藥品被汙染和混淆，生產操作應采取的措施
生產前應確認無上次生產遺留物；應防止塵埃的產生和擴散；不同產品品種、規格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行；有數條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其他有效防止汙染或混淆的設施；生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧或生物體等引起的交叉汙染；每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態標誌；揀選後藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不得用於洗滌其他藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌後的藥材及切製品和炮製品不宜露天幹燥；藥材及其中間產品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質量為原則。直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物檢查。
【考點3】批包裝記錄的內容
待包裝產品的名稱、批號、規格；印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證；待包裝產品和包裝材料的領取數量及發放人、領用人、核對人簽名；已包裝產品的數量；前次包裝操作的清場記錄及本次包裝清場記錄；本次包裝操作完成後的檢驗核對結果、核對人簽名；生產操作負責人簽名。
九、質量管理
藥品生產企業的質量管理部門負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗，受企業負責人直接領導。
【考點】質量管理部門的主要職責
製定和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規程，製定取樣和留樣製度；製定檢驗用設備、儀器、試劑、標準品（或對照品）、滴定液、培養基、實驗動物等管理辦法；決定物料和中間產品的使用；審核成品發放前批生產記錄，決定成品發放；審核不合格品處理程序；對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，並出具檢驗報告；監測潔淨室（區）的塵粒數和微生物數；評價原料、中間產品及成品的質量穩定性，為確定物料儲存期、藥品有效期提供數據；製定質量管理和檢驗人員的職責。
十、產品銷售與收回
【考點1】銷售記錄及保存期限
每批成品均應有銷售記錄。銷售記錄應保存至藥品有效期後1年。未規定的保存3年。