公元568年，輔政大臣之間的爭鬥終於以陳頊的勝利而告終，陳頊在誅殺劉師知等另外幾個輔政大臣後，以太皇太後名義，將陳伯宗廢為臨海王，搬出皇宮，陳頊稱帝即位。公元569年，陳伯宗不明不白地死去，年僅16歲。
宣帝陳頊
（公元530年～公元582年）
在位時間：公元568年～公元582年
曾用年號：太建
諡號：孝宣帝
廟號：高宗
安葬地：不詳
陳頊年少時就被作為人質送到江陵，被梁元帝軟禁，後來江陵被北周攻破，陳頊又被北周作為人質拘押。直到公元562年，陳茜以魯山郡作為交換，陳頊才回到陳茜身邊。陳茜對這個兒子很是愧疚，於是多次封官，逐漸讓他掌握了南陳的朝政大權。
陳伯宗即位後，陳頊在心腹毛喜等人的協助下，先殺掉劉師知等輔佐大臣，然後派兵平定了華皎叛亂，樹立威信，將大權攬於自己手中。隨後便於公元568年，廢黜陳伯宗，篡位自立。
之後，陳頊將盤踞廣州十幾年的歐陽紇逼反，隨後將其鎮壓，把歐陽紇生擒送往建康斬首示眾，鞏固了自己的統治地位。
在平息歐陽紇叛亂後，陳頊將精力集中到內政上來，鼓勵墾荒，減輕租賦，使南陳的生產稍有恢複。等南陳國力稍有起色，陳頊又想趁北齊國力日衰之際，起兵伐齊。經過與大臣們的一番爭論，陳頊終於決定，於公元573年發兵攻齊，接連攻克曆陽、合肥、仁州、峽石、壽陽等北齊城池，將淮、泗一帶盡納於南陳國土。
公元577年，北周滅掉北齊，陳頊企圖趁火打劫，奪取徐、兗等地，於是下令北伐，結果以失敗而告終。
此次北伐，將南陳精銳部隊耗得一幹二淨，南陳也從此衰落下去。
公元579年，北周伐陳。陳頊下令抵抗，但陳軍此時實力大不如前，不久豫州、霍州就被攻克。陳頊嚇得急令陳叔陵為大都督，總督水陸眾軍，但卻不能抵擋北周的進攻，使得南陳長江以北地區的國土全被北周占領。
此後，陳頊痛定思痛，又將精力用於整頓內政，以圖東山再起，但南陳元氣已傷，不能再與北周相抗衡。
公元582年，陳頊突生重病，幾天後，這個一心想統一中國的皇帝便一命嗚呼了。
後主陳叔寶
（公元553年～公元604年）
在位時間：公元582年～公元589年
曾用年號：至德、禎明
諡號：煬（後主彧長城公）
廟號：無
安葬地：不詳
公元553年，陳叔寶出生於內亂中的江陵。
公元569年，其父親陳頊即位，封陳叔寶為太子。
公元583年，陳叔寶剿滅其弟陳叔陵和堂弟陳伯固的叛亂，隨後即位。
公元589年，陳叔寶被隋軍俘虜，南陳滅亡。
公元582年，陳叔寶即位。
在陳叔寶即位之前，與其弟陳叔陵發生了一起骨肉相殘的內訌。陳叔陵是陳叔寶的二弟，人很聰明，但他聰明反被聰明誤。雖有奇才，但卻恃才狂傲。在地方任職期間，陳叔陵為政凶殘，就連犯有笞罪的人也被關人監獄，一連幾年不審訊。還經常為害民間百姓。陳叔陵的堂弟陳伯固本來與太子叔寶關係甚密，但認為陳叔陵更能有所作為，便討好陳叔陵，成為一對難兄難弟。陳叔陵也會裝模作樣，讓陳高宗喜歡，以便廢太子陳叔寶而立他，可是等到陳高宗臨死前還是沒有把太子位給他。
但這陳叔陵還是不放棄，見陳高宗病已不治，遂生殺太子以奪皇位的念頭。但宮中隻有典藥吏帶有一把藥刀，陳叔陵便走過去拿起看了看，裝作若無其事地對典藥吏說：“這把刀太鈍了，你應該磨一磨它，那樣才好用。”