梁冀的權勢達到最高的程度，完全淩駕於皇帝之上。皇帝幼小，不能親政，臨朝的太後，又是他的妹妹，因此整個的漢家江山，幾乎成了梁冀的天下，生殺予奪，全憑他一人的喜怒。
就在李固、杜喬暴屍街頭的同時，曾說過“唯大將軍令”的胡廣、趙戒被立刻加封，做了馴順屈從的榜樣。百官升遷或者受召，都要先到梁冀府中，投書謝恩，然後才敢到尚書省履行公務。對於那些膽敢冒犯的人，梁冀必欲置之死地而後快，下手毫不留情，手段極其慘毒。
下邳人吳樹出任宛縣令，臨上任前，到梁冀那裏辭行。梁冀因為有許多黨羽在宛縣境內，便請吳樹多加關照。吳樹說：“那些奸邪小人，殺不勝殺，將軍身為國戚，居於高位，應尊崇賢良，共輔朝政。宛縣是個地域廣大的都市，也是曆史上人才輩出的地方。但我在您這裏坐了這麼長時間，沒聽您稱讚一個有德行的人，反而將為人不恥的入托付給我，實在讓我不敢相信自己的耳朵。”梁冀聽後，心裏老大不高興。吳樹到任後，將危害百姓的數十名梁冀門徒依法處死，由此招致梁冀的怨恨。後來，吳樹升任荊州刺史，又去梁冀府中辭行。梁冀假借設酒款待，在酒中下毒，吳樹出門後，便死在車上。
寧東太守侯猛，上任時沒有拜謁梁冀。梁冀便用它事為由，將侯猛處以腰斬的酷刑。
年僅19歲的郎中袁著，見梁冀肆意逞凶，不勝憤怒，便向皇帝上疏，曆數梁冀的罪惡。梁冀派人秘密緝捕，袁著改名換姓，又詐稱病死，還是沒能脫出虎口，結果被抓住活活打死。大學士劉常，是當世名儒，隻因他平日與袁著友善，便召他做大將軍府的小吏，加以侮辱。另外與袁革關係較密切的郝潔、胡武，原是太原名士，曾因入京上書而未拜梁冀，引起梁冀的惱怒，此時又被疑為袁著同黨，便命京都官吏送文書，捕殺二人。胡武及其家六十多入被殺。郝潔本來已逃亡在外，見梁冀趕盡殺絕，自知終不能免於一死，於是用車載著棺材，到梁冀府門外上書謝罪。書狀傳入後，郝潔服毒自盡，一家大小這才得以保全。
謀取大權之後的梁冀，充分地暴露了他的殘忍本性。無所顧忌地逞其私欲，對異己枉加殺戮，這就是縱容邪惡沉重的代價，也是陰謀家成功之後的必然結果。
梁冀生性多疑，忌賢妒能，即使對自己的兄弟子侄也決不放過。他的弟弟梁不疑，愛好經書，虛心待人，贏得許多士人的敬重。梁冀心中忌諱，巧施詭計，將梁不疑由中常侍降為光祿勳。又示意朝臣，推薦梁不疑的兒子梁胤為河南府尹。河南府尹，曾先後由梁冀、梁不疑擔任，本是常人難以奢望的職位，但由梁胤接任，卻極不適合。梁胤一名胡殉，時年16歲，容貌極醜，穿上官眼，更不像人樣，走在路上，人們見到府尹的這副尊容，無不譏笑。梁不疑看出梁冀不懷好意，深以為恥，於是讓出官位，辭歸府第，閉門自守。梁冀還不甘心，不願讓弟弟與賓客來往，便派人易裝探察，記下與弟弟往來者的姓名。南郡太守馬融、江夏太守田明，就任前拜訪梁不疑，被梁冀得到消息，暗示州郡，尋機誣陷，結果兩人都被處以髡、笞之刑，遠配朔方。馬融自殺不成，田明死在途中。
上自皇帝，下自大臣、手足兄弟，梁冀或誅殺、或侮辱。無所不用其極，幾乎是舉國上下，對他無不畏懼。自己公然做惡，又讓世人視若無睹，這便是梁冀所追求的“順我者昌，逆我者亡”的“至高境界”。