小人得誌更猖狂。盧杞位居宰相，但他才疏學淺，並無治國之能。所以，便“賢者娼，能者忌，小忤己，不致死地不止”，而且還收羅朋黨，協眾市權，以鞏固其攫取的政治權益。
盧杞首先攻擊的目標便是楊炎，二人雖同掌相權，但從外貌到才幹，從政績到威望，卻都是無法比擬的。盧杞認為楊炎的存在對他是最大的威脅，而盧杞在楊炎眼裏不過是個以權術阿諛君主才爬上來的小醜，所以對他極為輕視。“唐製，諸宰相，日會食於政事台。”楊炎不齒於與盧杞共議國事，經常以有病為由推脫，不與其會食。盧杞明其本意，覺得受到了莫大的羞辱，愈發對楊炎恨得咬牙切齒，欲除之而後快。為了“起勢立威”，盧杞便引太常博士裴延齡為集賢殿進學士以自助。盧杞收羅一些朋黨後，便要尋機向楊炎發難了。建中二年（781年）六月，山南東道節度使梁崇義兵反，德宗將李希烈進為南郡平王，加漢南、漢北兵馬如討使，督諸道兵馬以討之。楊炎諫爭：“希烈為董秦養子，親任無比，逐秦而奪其位。為人狼戾無親，無功猶倔強不法，使平崇義，何以製之！”德宗不聽。楊炎固執地一再爭諫，惹得德宗非常不滿。七月，李希烈所率討伐軍因久雨而停滯不前。德宗感到非常奇怪。盧杞乘機便秘密地對德宗說：“希烈遷延，乃楊炎故也。陛下何愛楊炎一日而墮大功；不若暫免炎相以悅之。事平複用，無傷也。”德宗信以為然，便罷楊炎相，降職為左仆射。盧杞無事生非，假借李希烈之名，輕而易舉地就革去了楊炎的相位。
盧杞為了進一步陷害楊炎，便將嚴郢升遷為禦史大夫。嚴郢原為京兆尹，楊炎為相後，將其遷為大理卿。嚴郢對楊炎自然是恨之入骨的。盧杞與嚴郢合謀，共同收集楊炎之罪。當初，楊炎於曲江之南立家廟，委托河南尹趙伯惠代賣洛陽私宅，趙伯惠則將此宅售為官廨。嚴郢聞之，以為大有文章可做，使告訴了盧杞，盧杞急不可待地召大理正田晉以法論罪。田晉說：“律，監臨官市賣有羨利，以乞取論，當奪官。”盧杞大怒，認為僅僅給予奪官的懲罰太輕了，便貶田晉為衡州司馬。盧杞又改由他官論罪，在其授意下說；“監主自盜，罪當絞。”楊炎立家廟之處，是玄宗開元年間的宰相蕭嵩家廟所立之地，玄宗遊幸江南時經此，以為這裏有王氣，便令蕭嵩將家廟遷徙。於是，盧杞借此上奏德宗，說：“此地有王氣，故玄宗令嵩徙之，炎有異誌，故於此地建廟。”德宗大怒，10月，貶楊炎為崖州司馬。楊炎行至崖州百裏處，被縊殺。趙伯惠因受牽連，自河中尹貶為費州多田尉，亦被殺害。
盧杞先以罷免楊炎相而取悅李希烈為名，解除了楊炎的宰相之職，爾後借嚴郢之力製造了趙伯惠的冤獄，最終製造了楊炎的冤案，置其二人於死地，真可謂陰險之至！
置楊炎於死地後，盧杞迅速地把陷害的目標轉向了張鎰。張鎰是中書令，亦宰相也，忠厚耿直，帝所倚愛。在盧杞看來，若能將張鎰排擠出朝廷，他就可以“專總朝政”。建國三年（782年）四月，德宗看出朱在鳳翔有異誌，欲物色一重臣取而代之。盧杞說：“朱名位素祟，鳳翔將校班秩已高，非宰相幸臣，無以鎮撫，臣請自行，”德宗沉默不語，盧杞又說；“陛下必以臣貌寢，不為三軍所服，固惟陛下神算，”德宗看看張鎰說；“才兼文武，望重內外，無以易卿。”張鎰明知是為盧杞刪排擠，但已無詞以免，隻好拜謝。詔令張鎰為鳳翔尹，隴右節度使。後為朱部將李楚琳殺害。盧杞請赴鳳翔，關鍵在於強調非宰相去不可。而他又明知德宗不會派其前往，這就等於說非張鎰去不可了。二次進言強調“為三軍所服”，無疑點了張鎰的將。盧杞欲將張鎰擠走，且又不露痕跡，狡詐陰險之心簡直無以防也。盧杞就這樣，縊殺了一宰相，擠走了一宰相，從此獨攬了朝權。