父母、妻兒、妹妹、侄兒一個個身歸地府，唯一的女兒也將離他而去嫁作他人婦。“我當怎樣？我活著還有什麼意義？”想必此時的他，會發出如此疑問，這個疑問糾纏了人類數千年，而且仍將繼續延續下去。
作為個體，他已經完成了自己的曆史使命。女兒有了幸福的歸宿，也有了嗣子，下一代延續的任務已經完成。
作為精神個體，他同樣完成了任務。他相信自己的詩詞歌賦、書法圖畫將永存世間，盡管其中有許多人會對自己的“德行”產生質疑，但他不在乎，唯大英雄能本色，是真名士自風流。
他又做了一個噩夢，夢見自己被關在北京的大牢中，父母妻兒和妹妹還有侄兒、沈九娘等都前來看望他。他感到非常納悶，“他們怎麼跑到一起來了？”這時，大牢門開了。凶神惡煞一般的獄卒，身穿紅衣紅褲，手持大砍刀擁了上來，不說一句話便將他拉了出來，任憑親人們呼喚。這時，唐伯虎醒了。
醒來的他，忽然感到，既然女兒找到了好的歸宿，自己也有了嗣子唐兆民，可以說在塵世上已經了無牽掛了。而陰間有那麼多親朋好友，特別是父母親和愛子也在那裏，他想在陰間盡孝；他想在陰間親親愛兒的臉蛋，想給兒子更多的親情，兒子活著的時候，唐伯虎沒有好好地承擔起父親的責任，到了陰間他要做一名好父親！
想到這裏，他笑了，他覺得陰間比陽間更美好更美麗，更值得他去遊覽一番。想到此處，他提起筆將桃花箋上剛剛寫下的那首詩改了，這就是日後讓無數唐迷聞之落淚的《伯虎絕筆》。
生在陽間有散場，死歸地府也何妨。
陽間地府俱相似，隻當漂流在異鄉！
寫罷，唐伯虎將毛筆一甩，大笑三聲，頹然倒地！
唐伯虎辭世後，由親家王寵，好友祝允明、文徵明等人湊錢進行了安葬。祝允明寫了墓誌銘，由王寵手書在碑上。起先被葬在了蘇州城西北處桃花塢（今蘇州市平江區西大營門雙荷花池）的故居附近，其後又被遷到了蘇州城西的橫山東側。
好朋友祝允明傷痛之極，除了寫某夜他忽然夢到了好朋友，於是在《唐寅墓誌銘》外，又寫了《哭子畏二首》其詩曰：
天道難公也不私，茫茫聚散底須知。
水衡於此都無準，月鑒由來最易虧。
不泯人間聊墨草，化生何處產靈芝。
知君含笑歸兜率，隻為斯文世事悲。
萬妄安能滅一真，六如今日已無身。
周山既不容神鳳，魯野何須哭死麟！
顏氏道存非謂天，子雲玄在豈稱貧。
高才剩買紅塵妒，身後猶聞樂禍人。
其後，祝允明便在思念好友中慢慢消逝著自己的生命。一日，他夢到了唐伯虎、徐禎卿和張靈，三個人衝著他擺手微笑，頃刻間祝允明也笑了，和他們挽著手，高聲笑著來到了酒館內大飲而醉。其後，他便寫下了《夢唐寅徐楨卿亦有張靈》：
唐生白虹寶，荊砥夙磨磷。江河鯤不徙，魯野遂戕麟。
徐子十□周，邃討務精純。遑遑訪魏漢，北學中離群。
伊餘守初質，溫故以知新。誰出不由戶，貌別情還均。
濁世二三子，厭棄猶為人。相逢靡幽明，隔域豈不親。
茲塗無爾我，相泯等一真。昔亦念張儒，猶能逐冥塵。
唐伯虎死後三年，祝允明也離開了人世，臨終前他再次想到了好友唐伯虎，一首《再挽子畏》心酸出世：少日同懷天下奇，中來出世也曾期。
朱弦並絕桐薪韻，黃土生埋玉樹枝。
生老病餘吾尚在，去來今際子先知。
當時欲印樞機事，可解中宵入夢思。
35年後，他的另一位好友文徵明，也死在了工作崗位上。至此，吳中四大才子：祝允明、唐伯虎、文徵明、徐禎卿全部離世。
唐伯虎的一生，正如徐禎卿為其寫的評語一般：
有鳥驕斯，高飛提提。飲擇清流，棲羞卑枝。蕩激揚，操比俠士。超騰踔詭，又類君子。長鳴遠慕，顧命儔似。猥敘苦辛，仍要素辭。與子同心，願各不移。恒共努力，比翼天衢。風雨淩敝，水勿散飛。天地閉合，乃絕相知。