長孫皇後安守本分，並不是說她對太宗不聞不問。相反，她十分關心太宗的言行，經常加以規勸，隻是用了巧妙的規勸方式罷了。
太宗有一匹駿馬，十分珍愛，放在宮中命專人喂養。一天，馬死了。太宗知道後大怒，要處死養馬人。長孫皇後聽說以後，馬上來到太宗身邊問道："陛下為什麼發這麼大的火呢？"太宗把原因說了。長孫皇後歎道："陛下愛馬猶如昔日齊景公呀！"
太宗的眉毛立刻翹了起來，豎起耳朵聽。長孫皇後笑了，說："齊景公愛馬，因馬死而要處死養馬人。丞相晏子對養馬人說："馬死，這是你的第一大罪狀。使我王因馬死而殺人，百姓必然怨恨我王，這是你的第二大罪狀。齊景公聽了，不殺養馬人了。陛下，您又不耐煩了吧？這個故事，陛下聽臣妾說過多次了。"太宗怒氣全消了，恢複了平和的神態。
一次，魏征又當著文武百官的麵向太宗直言相諫，氣得太宗下不來台。太宗當著群臣的麵不便發火，回到後宮，對長孫皇後說："早晚有一天我要殺了魏征！那個鄉巴佬當廷辱我。"長孫皇後轉身回到內室，一會兒，她穿著宮服走出來，向太宗施以大禮，太宗不禁有點心慌兒，忙把她扶起來，問："你要幹什麼，竟行此大禮？"
長孫皇後說："史書上說，主明臣直。今魏征直諫，足見皇上是明君。我特來鄭重道賀。"太宗笑了，知道又是自己錯了。
長孫皇後懂得見機行事，太宗因為一些小事對宮人發怒，長孫皇後經常幫著太宗指責宮人，向太宗提出把宮人關起來，由她處理。她再尋找時機，勸解太宗，放了關押的宮人。
嚴防外戚亂政，是長孫皇後至死不渝的信念。長孫無忌和李世民是布衣之交，追隨李世民轉戰全國，戰功赫赫。在玄武門政變後，太宗幾次要任命他為宰相，遭到長孫皇後的阻攔。長孫皇後每次都說："妾為天下母後，怎能讓兄弟們官拜宰相。漢朝因外戚專權而弄得國衰民弱，應該嚴防外戚呀！"
太宗任人以德才為標準，任命長孫無忌為尚書右仆射（宰相）、吏部尚書、大將軍。長孫皇後一邊勸太宗收回成命，一邊勸長孫無忌辭去右仆射的職務。最後，太宗把長孫無忌右仆射的職務免去。
長孫皇後在國事上操勞，在生活上是太宗的賢妻，兩人互敬互愛。有一段時期，太宗病了，一直未見好轉，長孫皇後日夜不離左右，衣不解帶，耐心地安慰病中的太宗，勸他與太醫配合。為此，她在腰上係上一小袋毒藥，發誓：一旦皇上百年，她便服毒自盡。
太宗大病初愈，長孫皇後卻病倒了。
貞觀十年六月，皇宮酷熱異常。立政殿中，長孫皇後躺在床上，雙眼緊閉著，臉上蒼白而瘦削，連雙唇都泛起了青紫色。太醫們進去出來，無可奈何的神情告訴太宗：皇後已無藥可治了，就算華佗再世也不行了。太宗每天上朝回來都坐在床前，無言地看著她，滿臉的愁容。