有了強大的輿論宣傳，恩克魯瑪還需要建立實質性促進民族獨立運動的組織，為此他成立了“青年組織委員會”，並起草了“走向自治”
的《加納青年宣言》。該組織成立後就代替統一大會黨成為恩克魯瑪的主要活動基地。自從統一大會黨分裂以來，恩克魯瑪對該黨“保守派”
的妥協政策越發痛恨。為了與之正式決裂，旗幟鮮明地帶領群眾開展爭取自由的鬥爭，恩克魯瑪在“青年組織委員會”的基礎上成立了“人民大會黨”。
1950年初，一切條件均已成熟，恩克魯瑪展開了積極的行動。他表示要采取一切合法手段打擊黃金海岸的帝國主義力量，這個合法手段包括政治鼓動、新聞報刊和教育運動，而所有手段都要在非暴力的原則下實施。
1月8日，在首都阿克拉舉行的群眾大會上，恩克魯瑪宣布舉行全國總罷工。恩克魯瑪的號召得到了人民群眾的積極響應，一場聲勢浩大的全國罷工狂潮席卷全國。商店關門，教師、學生罷課，工廠停產，一切政府機關都停止了辦公，社會經濟生活一下子陷入了癱瘓。如此大規模的全國罷工是英國殖民當局從未見到過的，驚慌失措的當局者三天後下令開始進行鎮壓，宣布全國進入緊急狀態，封閉了人民大會黨的報紙，大肆拘捕罷工的領導人。
22日，恩克魯瑪再度被捕，並被判處兩年監禁。
殘酷的鎮壓、領導人的入獄都沒有嚇退參與罷工、罷課和罷業的民眾，反而增強了他們的鬥誌，大大提高了人民大會黨和恩克魯瑪在人民心中的威望。
為了平息民眾的不滿，英國殖民政府采取懷柔政策，宣布“改革”
憲政，試圖通過增加殖民地立法會議中非洲人代表人數的辦法維持殖民政權，但這次他們失策了。
在1952年2月舉行的立法會議選舉中，人民大會黨按照恩克魯瑪在獄中的指示，積極參加選舉，結果獲得了議會中壓倒性的多數席位，身陷囹圄的恩克魯瑪當選為國會議員。所有這一切都大大出乎殖民當局的預料，在強大的輿論壓力麵前，殖民當局隻好提前釋放了恩克魯瑪。
恩克魯瑪被釋放當天，就有大批群眾等在詹姆斯堡監獄門口迎接他們的英雄，當恩克魯瑪走出監獄大門的時候，群眾沸騰了。黃金海岸的曆史上似乎還沒有哪個人能得到如此多群眾的愛戴，人們對這位反殖民鬥士的崇敬甚至難以用言語來表達。
重獲自由的恩克魯瑪對人民大會黨在議會選舉中的表現頗為滿意。
按照當時黃金海岸的憲法，贏得立法會議多數席位的政黨領袖將擔任黃金海岸政府事務的領導人，負責組織政府。但這個“自治”政府實際上就是個傀儡，權力十分有限。政府的幾個要害部門，例如警察、司法、國防和外交等依舊由殖民總督把持著。
恩克魯瑪很清楚這些，他知道自己僅僅是得到了一個虛銜，手中並沒有實權，殖民總督依舊在黃金海岸作威作福。下一步更多的自治權，爭取實現黃金海岸的完全自治。
1954年，恩克魯瑪擔任政府總理。4月，他在議會中提出了要求英國宣布黃金海岸是英聯邦內獨立自主的國家並修改憲法的《獨立提案》，最終該提案獲得通過。兩年後，迫於國際國內形勢，英國政府推出了黃金海岸新憲法，規定建立一個全部由非洲人組成的內閣和一個直接選舉的議會。
1957年3月，黃金海岸的人民終於迎來了盼望已久的獨立。隨著黑星旗的冉冉升起，黃金海岸更名為加納，成為黑非洲第一個獲得獨立的國家。恩克魯瑪成為新獨立的加納共和國的領導者，而他領導的人民大會黨也成為加納的執政黨。
四為了非洲的統一
加納是整個非洲獨立運動的領頭羊，而恩克魯瑪則是加納這個領頭羊的領路人，加納的獨立是恩克魯瑪多年不懈努力的結果，也是在他號召下群眾共同奮鬥的結果。