曼佐尼，1785年3月7日生於米蘭的一個貴族家庭，外祖父貝卡甲亞是著名的啟蒙主義思想家。自幼受到啟蒙思想的熏陶。1805年前往巴黎居住，受到進步的哲學思潮和浪漫主義文學的影響。1808年和篤信宗教的恩莉凱塔結婚。
曼佐尼生活和創作的年代，正是意大利遭受奧地利奴役、封建君主實行割據的黑暗時期，爭取民族獨立、統一和自由的民族複興運動出現新的高漲。曼佐尼的創作體現了意大利浪漫主義的特征，同時，又把資產階級民主思想同基督教宣揚的平等、博愛的教義融合在一起，企圖以此解決民族矛盾和社會矛盾。他是19世紀意大利浪漫主義文學的重要代表。
曼佐尼的早期作品主要是詩歌。16歲時發表的抒情詩《自由的勝利》，采用象征的手法，歌頌法國資產階級革命，讚揚自由戰勝專製。詩歌《米尼宣言》（1815）號召一切愛國者聯合起來，為意大利的複興而鬥爭。《一八二一年三月》（1821）歌頌在燒炭黨起義中犧牲的戰士。5首《聖歌》（1812～1822）宣揚基督教能夠賜予人類崇高的理想、正義和平等。《五月五日》（1821）為哀悼拿破侖的逝世而作，流露出神秘的天命觀。
曼佐尼的曆史悲劇《卡馬尼奧拉伯爵》（1816～1820）以15世紀威尼斯和米蘭戰爭期間發生的真實事件為素材，描寫農民出身的卡馬尼奧拉英勇善戰，成為將領，最後卻成為封建君主政治陰謀的犧牲品。作者指出意大利民族蒙受災難的禍根是封建君主的內訌。《阿德爾齊》（1822）取材於8世紀法蘭克王查理大帝對倫巴第的入侵，譴責異族統治，指出被奴役的人民不能期待侵略者恩賜自由。
曼佐尼的曆史小說《約婚夫婦》（1821～1823）是意大利最重要的浪漫主義作品，描寫17世紀西班牙統治下農村青年倫佐和魯齊婭的遭遇，揭示了19世紀上半葉奧地利奴役下意大利人民的悲慘處境。小說抨擊外來侵略者和封建貴族，提出意大利獨立和自由問題，具有重大的現實意義。但小說中宣揚依靠基督教實現人的自我完善、神明將造福於人的思想，表明軟弱的意大利資產階級企圖用道德感化的方法同封建貴族、教會達成妥協。《約婚夫婦》為意大利曆史小說的發展奠定了基礎，在它的影響下，產生了許多表達民族複興運動理想的優秀曆史小說。
《論浪漫主義》（1823）、《論意大利語言》（1845）、《1789年法國革命和1859年意大利革命》（1868）等是曼佐尼針對文藝理論、語言、曆史的作品。他晚年被任命為參議員，擔任意大利王國語言統一委員會主席，致力於意大利民族語言的統一。