在蘭開斯特那件商店開業不久，他就於1879年六月在賓夕法尼亞州的哈裏斯堡又開了一間商店，讓他的弟弟C·S.伍爾沃斯擔任經理。這一冒險舉動沒有取得成功，最後不得不關門大吉。但伍爾沃斯現在比以往任何時候都更為自信。他發現自己一生所鍾愛的事業，同時覺得自己母親的預言很有可能成為現實。
“在1880年中期，那時我已經相當富有了。於是，我決定享受第一次假期。”伍爾沃斯深情地回憶說。“那時，我有二千美元的財產，這筆錢看上去比現在的二千萬美元更多。事實上，我覺得當時的自己比現在更加富有，因為我意識到成功的喜悅與滿足。我回到了老水城，我受到當地人們英雄般的歡迎。”
在回到蘭開斯特之後，他覺得自己必須為自己的弟弟找另一個職位。於是，他把弟弟安排到位於賓夕法尼亞州的斯克蘭頓市的一間銷售五美分與十美分的商店裏工作。現在，他那位已經是百萬富翁的弟弟仍在那裏工作。過了一段時間，伍爾沃斯的雄心壯誌讓他決定把業務拓展到費城。但在那裏開業三個月之後，商店虧損了三百八十美元，他也不得不撤出這一地區。
此時，伍爾沃斯開的五間商店裏，有三間以失敗告終。這一經曆足以讓許多滿懷上進的人感到心灰意冷。但伍爾沃斯豈是等閑之輩。當他的表弟西蒙·H.諾克斯在1882年找他，說要進入商界。伍爾沃斯決定與他進行對等的合夥，在賓夕法尼亞州的雷丁開商店。這間商店現在還在原來的那個位置，仍在經營著。諾克斯在兩年前去世，死前他已是一位百萬富翁。伍爾沃斯再次進入哈裏斯堡，與那裏的商店進行競爭。他與另一個人同樣是以合夥的方式開店，這間商店現在仍是生意紅火。在新澤西州特倫頓地區的商店同樣是以這樣的方式開張營業的。通過與自己商業夥伴合夥的方式，伍爾沃斯發現自己可以適當地依靠自己的生意夥伴。正是靠著這一方法，他開了一間又一間商店。
盡管在費城有一定的經驗，但伍爾沃斯對於如何讓解決在大城市的運作問題仍是感到不安。他在紐瓦克開了一間規模較大的商店，但在經過六個月不成功的經營之後，不得不以關門告終。位於紐約的埃爾邁拉地區也同樣不給五美分與十美分商店“熱身”的機會。
伍爾沃斯在嚐試開二十五美分商店的努力最終也以失敗告終，剛開始是雷丁地區，接著是蘭開斯特無情地“拒絕”這種創新。於是，他決定還是堅持五美分與十美分商品的經營。在這時，他已經習慣了逆境與挫折。就像歐洲大陸上的將領一樣，他總是在想著不斷拓展自己的業務。當某一點的阻力大時，他就會很從容地繞過，從而攻擊那些阻力稍小的方向。
在1886年，伍爾沃斯沒有在紐約開商店，而是在錢伯斯大街的104號租了一個很小的辦公室，租金是每月二十五美元。他在這裏夜以繼日地工作，既要管理好賬本，又要為自己所有的商店進貨而忙碌，還要在全國各地到處奔波，考察最適宜的開店地址，親自將每封來信都回了一遍。在第一次大病之後，他的身體就從沒有完全地康複過。而現在，他一人在紐約的辦公室裏孜孜不倦地工作。他的體重降到了一百三十五磅，盡管他看上去仍然比一般身高的人來的健碩。在為成功奮力拚搏之際，他得了傷寒症。在八個星期裏，他都無法從事工作。
“這次經曆教會了我一個道理，”伍爾沃斯說。“在這之前，我還是一直認為自己應該事必躬親。但我還是喜歡記賬，但經過努力，我終於放下自己的自大——拋棄了以往認為自己在進貨、展示商品、經營商店或是其他事情都做的比自己的同事做的好等等的這些想法。這是我真正成功的開始，這讓我可以大展拳腳地拓展自己的事業。之後，我的精力就集中於一些重要事情上——諸如企業的前景、發展規劃，指示下屬，將權力與責任下放，樂於對企業一般事務進行監管。許許多多的商人一直都沒有克服自己的心中的自大情結，他們什麼事情都要自己來，結果他們隻能在為一間小店疲於奔命。